Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dopaminfunksjon ved utviklingsstamming

Vurdering av pre- og postsynaptisk dopaminfunksjon ved utviklingsstamming ved bruk av 11C-Raclopride og Positron Emission Tomography

Denne studien vil bruke positronemisjonstomografi (PET) for å undersøke rollen til den kjemiske budbringeren dopamin i stamming. Den vil måle og sammenligne antall dopaminreseptorer og mengden dopamin som frigjøres i hjernen til stammere med den til normale frivillige. Resultatene kan gi informasjon om hvordan medisiner som blokkerer dopamins effekt kan virke for å muliggjøre flytende tale.

Friske normale frivillige og personer med utviklingsstamming mellom 18 og 55 år kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater vil bli screenet med en sykehistorie og muligens en fysisk undersøkelse og laboratorietester.

Deltakerne vil ha en hørselstest og kognitive funksjonstester for å måle tale, språk, hukommelse og visuelle ferdigheter. I tillegg vil de gjennomgå følgende prosedyrer:

  • PET-skanning for å måle hjernens blodstrøm og dopaminfordeling i hjernen. PET bruker radioaktive materialer for å vise cellulær aktivitet i spesifikke vev i kroppen. Før du starter prosedyren, plasseres et tynt plastrør (intravenøs eller IV-linje) i en vene i hver arm av motivet og en spesiell plastmaske støpes til ansiktet. (Masken brukes for å sikre at posisjonen til hodet ikke endres under skanningen.) For skanningen ligger motivet på en seng som er plassert i skanneren. En foreløpig "overføring"-skanning gjøres for å foreta nødvendige målinger og justeringer. Etter denne skanningen gis 10 injeksjoner med radioaktivt vann gjennom en IV-slange. Under disse injeksjonene utfører forsøkspersonen en rekke taleoppgaver - som å synge, fortelle en historie eller resitere barnerim - som vil fremkalle enten flytende tale eller stamming. Et spesielt kamera oppdager strålingen som sendes ut og produserer bilder av hjernens blodstrøm under stamming og normal tale. Deretter gis racloprid (et radioaktivt materiale som fester seg til dopaminreseptorer på celleoverflaten) gjennom en IV-linje og flere bilder av hjernen tas. Femti minutter etter racloprid-injeksjonen injiseres amfetamin - et stoff som øker hjernens dopaminnivå - gjennom den andre IV-linjen og flere bilder tas for å vise dopaminfordelingen i hjernen. Femti minutter etter amfetamininfusjonen fjernes IV-slangene.
  • Magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen for å komplementere og tolke informasjon fra PET-skanningen. MR bruker et sterkt magnetfelt og radiobølger for å vise strukturelle endringer i vev. Motivet ligger på et bord omgitt av en metallsylinder (skanneren). Under prosedyren, som kan ta fra 20 minutter til 2 timer, kan forsøkspersonene bli bedt om å utføre enkle oppgaver, som å snakke eller bevege armene. De kan snakke med en medarbeider via en intercom til enhver tid under prosedyren og kan flyttes ut av maskinen når som helst de ber om det.

Deltakere kan bli bedt om å komme tilbake for opptil to skanningsøkter i løpet av et år. For disse skanningene vil det kun gis 1 injeksjon med radioaktivt vann.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Kliniske responser på dopamin (DA)-antagonister fra pasienter med utviklingsstamming antyder at patofysiologien til denne lidelsen kan innebære en abnormitet i sentrale DA-systemer. Denne hypotesen har aldri blitt testet ved bruk av metoder som måler både pre- og postsynaptiske dopaminerge mekanismer i CNS. En ny PET-teknikk tillater evaluering av disse mekanismene hos mennesker. 11C-rakloprid, en relativt selektiv D2-reseptorantagonist, brukes til å estimere postsynaptisk DA-reseptorbindingspotensial etter etablering av likevektsbetingelser. En lavdose bolus av amfetamin brukes deretter til å frigjøre DA fra det presynaptiske nevronet og fortrenge liganden fra postsynaptiske bindingssteder, for å estimere størrelsen på den frigjørbare presynaptiske DA-poolen. Vi foreslår å bruke denne teknikken hos personer med utviklingsstamming og kontrollpersoner for å teste hypotesen om at stamming skyldes dopaminerg hyperaktivitet i CNS. Årsaken til denne hyperaktiviteten antas å være på grunn av en økning i enten det postsynaptiske bindingspotensialet eller størrelsen på det frigjørbare presynaptiske dopaminvesikulære bassenget (i så fall kan postsynaptiske reseptorer nedreguleres). Våre studier bør bidra til å forene og modifisere denne patofysiologiske modellen. Hvis lavdose amfetamin kan brukes for å demonstrere en forskjell mellom personer som stammer og kontrollerer, vil en andre studie bli utført for å se om stammingadferd i seg selv har en målbar effekt på DA-frigjøring som er forskjellig fra effekten av lignende taleoppgaver hos kontrollpersoner. . Til slutt, i en tredje studie, vil DA-frigjøringsevnen bli målt hos de som er blitt friske etter stamming og de som ikke er påvirket av stamming, men er en del av familier som har mange medlemmer som stammer. Kulminasjonen av disse studiene er å forsøke isolering av en DA-markør som kan brukes som et fenotypingsverktøy i genetiske studier av stamming.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

12

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONS- OG EXKLUSJONSKRITERIER - STAMNING OG KONTROLLEMNER:

Emner må være mellom 18 og 55 år.

Forsøkspersonene må ha god generell helse, bortsett fra den primære nevrologiske diagnosen stamming.

Forsøkspersonene har kanskje ikke tegn på hypertensjon eller kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom eller hypertyreose.

EKG og skjoldbruskfunksjonstester må være innenfor normale grenser.

Forsøkspersoner må ikke ha noen historie med traumatisk hodeskade, inkludert hodetraumer som resulterte i bevissthetstap eller historie med rusmisbruk, inkludert alkohol (unntatt koffein).

Personer vil bli screenet for historie med psykiatrisk sykdom, som depresjon, angst eller tvangslidelser i henhold til DSM-IV; forsøkspersoner med slike diagnoser vil bli ekskludert.

Emner vil bli screenet for en tidligere medisinsk historie eller familiehistorie med tale-språkforstyrrelser; personer med en personlig eller betydelig familiehistorie med tale-språkforstyrrelser som ikke er relatert til diagnosene stamming eller afasi vil bli ekskludert. Også de forsøkspersonene med nærmeste familiemedlemmer som har en betydelig historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag vil bli ekskludert.

Kvinner som er gravide eller som for tiden ammer vil bli ekskludert fra denne studien.

Personer med pacemakere, aneurismeklemmer, cochleaimplantater, splitterfragmenter eller har en betydelig historie med eksponering for små metalliske gjenstander, som kan ha satt seg fast i vevet i hodet eller nakken, vil bli ekskludert på grunn av MR.

Følgende kriterier må oppfylles for å identifisere en person som stammer:

Berørt person ser på seg selv som å ha en stammingsforstyrrelse, rapporterer tilfeller under tale hvor de vet nøyaktig hva de ønsker å si, men ikke kan skyldes produksjonssvikt; disse tilfellene kan være ledsaget av en følelse av spenning et sted i vokalkanalen. Enkeltpersoner kan ha søkt behandling for stamming.

Talespråklig patolog bekrefter diagnosen stammingsforstyrrelse hos berørte individer, dokumenterer tilstedeværelsen av stille eller lydforlengelser, stavelsesrepetisjoner, ord/frase-repetisjoner, interjeksjoner og pauser ved ikke-språklige loci i deres tale. Berørte personer vil være minst 5 % dysflytende i minst 2 av taleoppgavene som brukes til å vurdere flyt.

Stammere som kommer tilbake må ha en historie med stamming dokumentert av logopeden som er ansvarlig for evaluering eller behandling av denne personen i barndommen. En historie med stamming kan alternativt dokumenteres av en forelder og minst ett annet familiemedlem eller venn. Personer som blir friske må rapportere at de ikke lenger overvåker talen på rutinemessig basis eller bruker logopediske teknikker mens de snakker.

Logoped må vurdere at friske individer for øyeblikket er fri for åpenbar stamming (mindre enn 1 stamming/100 ord).

Utbruddet av stamming hos både berørte individer og restituerte stammere må ha oppstått i barndommen (mellom 3 og 10 år), ikke relatert til psykologiske eller nevrologiske traumer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

3. oktober 2001

Studiet fullført

29. oktober 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2001

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2001

Først lagt ut (Anslag)

10. oktober 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2017

Sist bekreftet

29. oktober 2010

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere