Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dopamiinifunktio kehityshäiriössä

Pre- ja post-synaptisen dopamiinitoiminnan arviointi kehityshäiriössä 11C-raklopridi- ja positroniemissiotomografiaa käyttäen

Tässä tutkimuksessa käytetään positroniemissiotomografiaa (PET) tutkimaan kemiallisen lähettiläs dopamiinin roolia änkytyksessä. Se mittaa ja vertaa dopamiinireseptorien määrää ja pätkivien aivoissa vapautuvan dopamiinin määrää normaaleihin vapaaehtoisiin. Tulokset voivat antaa tietoa siitä, kuinka dopamiinin vaikutusta estävät lääkkeet voivat toimia sujuvan puheen mahdollistamiseksi.

Terveet normaalit vapaaehtoiset ja 18–55-vuotiaat henkilöt, joilla on kehityshäiriöitä, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorian ja mahdollisesti fyysisen tarkastuksen ja laboratoriotestien kanssa.

Osallistujilla on kuulokesti ja kognitiiviset toimintatestit puheen, kielen, muistin ja visuaalisten taitojen mittaamiseksi. Lisäksi he käyvät läpi seuraavat menettelyt:

  • PET-skannaus aivojen verenkierron ja dopamiinin jakautumisen mittaamiseksi aivoissa. PET käyttää radioaktiivisia materiaaleja osoittamaan solujen aktiivisuutta tietyissä kehon kudoksissa. Ennen toimenpiteen aloittamista koehenkilön kumpaankin käsivarteen asetetaan ohut muoviputki (laskimonsisäinen tai IV-linja) ja erityinen muovinaamio muotoillaan kasvoille. (Massia käytetään varmistamaan, että pään asento ei muutu skannauksen aikana.) Skannausta varten kohde makaa sängyllä, joka on asetettu skanneriin. Alustava "lähetys"-skannaus tehdään tarvittavien mittausten ja säätöjen tekemiseksi. Tämän skannauksen jälkeen 10 injektiota radioaktiivista vettä annetaan IV-linjan kautta. Näiden ruiskeiden aikana koehenkilö suorittaa sarjan puhetehtäviä, kuten laulamista, tarinan kertomista tai lastenlorujen lausumista, jotka saavat aikaan joko sujuvaa puhetta tai änkytystä. Erityinen kamera havaitsee säteilevän säteilyn ja tuottaa kuvia aivojen verenkierrosta änkytyksen ja normaalin puheen aikana. Seuraavaksi raclopridia (radioaktiivista materiaalia, joka kiinnittyy dopamiinireseptoreihin solun pinnalla) annetaan IV-linjan kautta ja aivoista otetaan lisää kuvia. Viisikymmentä minuuttia raklopridi-injektion jälkeen injektoidaan amfetamiini - aivojen dopamiinitasoja lisäävä lääke - toisen IV-linjan kautta ja otetaan lisää kuvia, jotka osoittavat dopamiinin jakautumisen aivoissa. Viisikymmentä minuuttia amfetamiini-infuusion jälkeen IV-linjat poistetaan.
  • Aivojen magneettikuvaus (MRI) täydentää ja tulkitsee PET-skannauksista saatua tietoa. MRI käyttää voimakasta magneettikenttää ja radioaaltoja osoittamaan rakenteellisia muutoksia kudoksissa. Kohde makaa pöydällä, jota ympäröi metallisylinteri (skanneri). Toimenpiteen aikana, joka voi kestää 20 minuutista 2 tuntiin, koehenkilöitä voidaan pyytää suorittamaan yksinkertaisia ​​tehtäviä, kuten puhumaan tai liikuttamaan käsiään. He voivat puhua henkilökunnan jäsenen kanssa sisäpuhelimen kautta koko toimenpiteen aikana, ja heidät voidaan siirtää pois koneesta milloin tahansa, kun he sitä pyytävät.

Osallistujia voidaan pyytää palaamaan enintään kahdelle skannauskerralle vuoden sisällä. Näissä skannauksissa annetaan vain 1 injektio radioaktiivista vettä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Yksityiskohtainen kuvaus

Kliiniset vasteet dopamiinin (DA) antagonisteille potilailta, joilla on kehityshäiriötä, viittaavat siihen, että tämän häiriön patofysiologiaan saattaa liittyä keskushermoston DA-järjestelmien poikkeavuus. Tätä hypoteesia ei ole koskaan testattu käyttämällä menetelmiä, jotka mittaavat sekä pre- että postsynaptisia dopaminergisiä mekanismeja keskushermostossa. Uusi PET-tekniikka mahdollistaa näiden mekanismien arvioinnin ihmisillä. 11C-raklopridia, suhteellisen selektiivistä D2-reseptorin antagonistia, käytetään arvioimaan postsynaptista DA-reseptorin sitoutumispotentiaalia tasapainoolosuhteiden saavuttamisen jälkeen. Sen jälkeen käytetään pieniannoksista amfetamiinibolusta vapauttamaan DA presynaptisesta hermosolusta ja syrjäyttämään ligandi postsynaptisista sitoutumiskohdista, jotta voidaan arvioida vapautuvan presynaptisen DA-poolin koko. Ehdotamme tämän tekniikan käyttöä yksilöillä, joilla on kehitysvaiheessa änkytystä ja kontrollihenkilöitä testatakseen hypoteesia, että änkytys johtuu keskushermoston dopaminergisesta hyperaktiivisuudesta. Tämän hyperaktiivisuuden syyn oletetaan johtuvan joko postsynaptisen sitoutumispotentiaalin lisääntymisestä tai vapautuvan presynaptisen dopamiinivesicular poolin koosta (jolloin postsynaptiset reseptorit voivat olla alasäädeltyjä). Tutkimuksemme pitäisi auttaa yhdistämään ja muokkaamaan tätä patofysiologista mallia. Jos pieniannoksisella amfetamiinilla voidaan osoittaa ero pätkivien ja kontrollien välillä, tehdään toinen tutkimus, jossa selvitetään, onko änkytyskäyttäytymisellä sinänsä mitattavissa olevaa vaikutusta DA:n vapautumiseen, joka eroaa vastaavien puhetehtävien vaikutuksesta kontrollihenkilöillä. . Lopuksi kolmannessa tutkimuksessa DA:n vapautumista mitataan änkytyksestä toipuneilla ja niillä, joihin änkytys ei vaikuta, mutta jotka ovat osa perheitä, joissa on monia änkyttäviä jäseniä. Näiden tutkimusten huipentuma on yrittää eristää DA-markkeri, jota voidaan käyttää fenotyypin määritystyökaluna änkytyksen geneettisissä tutkimuksissa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLTÖ- JA POISULKEMISKRITEERIT – änkytys- JA OHJAUSAIHEET:

Tutkittavien tulee olla 18–55-vuotiaita.

Koehenkilöiden tulee olla hyvässä yleisessä kunnossa lukuun ottamatta primaarista neurologista änkytyksen diagnoosia.

Koehenkilöillä ei välttämättä ole näyttöä verenpaineesta tai sydän- ja verisuonitaudeista, aivoverisuonisairaudesta tai kilpirauhasen liikatoiminnasta.

EKG:n ja kilpirauhasen toimintakokeiden tulee olla normaalin rajoissa.

Koehenkilöillä ei saa olla aiempia traumaattisia päävammoja, mukaan lukien tajunnan menetykseen johtaneet pään vammat tai päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien alkoholi (paitsi kofeiini).

Koehenkilöt seulotaan psykiatristen sairauksien, kuten masennuksen, ahdistuneisuuden tai pakko-oireisten häiriöiden, suhteen DSM-IV:n mukaisesti; henkilöt, joilla on tällainen diagnoosi, suljetaan pois.

Koehenkilöt seulotaan aiemman sairaushistorian tai puhekielen häiriöiden suvussa; Tutkittavat, joilla on henkilökohtaisia ​​tai merkittäviä suvussa esiintynyt puhekielen häiriöitä, jotka eivät liity änkytyksen tai afasian diagnoosiin, suljetaan pois. Myös sellaiset henkilöt, joiden lähiomaisilla on merkittävä sydänkohtaus tai aivohalvaus, suljetaan pois.

Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tällä hetkellä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.

Potilaat, joilla on sydämentahdistin, aneurysmaklipsit, sisäkorvaistutteet, sirpaleita tai jotka ovat merkittävästi altistuneet pienille metalliesineille, jotka ovat saattaneet juuttua pään tai kaulan kudoksiin, jätetään magneettikuvauksen ulkopuolelle.

Seuraavien kriteerien on täytyttävä tunnistaaksesi änkyttävän henkilön:

Vaikuttava henkilö kokee olevansa änkytyshäiriössä ja raportoi puheen aikana tapauksista, joissa hän tietää tarkalleen mitä haluaa sanoa, mutta ei voi johtua tuotantohäiriöstä; näihin tapauksiin voi liittyä jännityksen tunne jossain äänikanavassa. Yksilöt ovat saattaneet hakeutua hoitoon änkytyksensä vuoksi.

Puhekielen patologi vahvistaa änkytyshäiriön diagnoosin sairastuneilla yksilöillä dokumentoimalla äänettömän tai äänen pidentymisen, tavujen toistot, sanan/lauseen toistot, välihuomioita ja taukoja ei-kielellisissä paikoissa heidän puheessaan. Asianomaisilla henkilöillä on vähintään 5 % dysfluentista vähintään kahdessa sujuvuuden arvioinnissa käytetystä puhetehtävästä.

Toipuneilla änkyttäjillä on oltava änkytyksen historia, jonka on dokumentoinut puhepatologi, joka on vastuussa tämän henkilön arvioinnista tai hoidosta lapsuudessa. Vanhempi ja ainakin yksi muu perheenjäsen tai ystävä voivat vaihtoehtoisesti dokumentoida änkytyksen historian. Toipuneiden on ilmoitettava, etteivät he enää seuraa puhettaan rutiininomaisesti tai käytä puheterapiatekniikoita puhuessaan.

Puhekielen patologin on arvioitava, että toipuneilla yksilöillä ei ole tällä hetkellä ilmeistä änkytystä (vähemmän kuin 1 änkytys / 100 sanaa).

Änkytyksen on täytynyt ilmaantua sekä sairastuneilla että toipuneilla änkyttäjillä lapsuudessa (3-10 vuoden iässä), mikä ei liity psykologiseen tai neurologiseen traumaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 3. lokakuuta 2001

Opintojen valmistuminen

Perjantai 29. lokakuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. lokakuuta 2001

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. lokakuuta 2001

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 10. lokakuuta 2001

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 29. lokakuuta 2010

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa