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Fonction de la dopamine dans le bégaiement développemental

Évaluation de la fonction dopaminergique pré- et post-synaptique dans le bégaiement développemental à l'aide du raclopride 11C et de la tomographie par émission de positrons

Cette étude utilisera la tomographie par émission de positrons (TEP) pour examiner le rôle du messager chimique dopamine dans le bégaiement. Il mesurera et comparera le nombre de récepteurs de dopamine et la quantité de dopamine libérée dans le cerveau des bègues avec celui de volontaires normaux. Les résultats peuvent fournir des informations sur la façon dont les médicaments qui bloquent l'effet de la dopamine pourraient fonctionner pour permettre une parole fluide.

Les volontaires normaux en bonne santé et les personnes atteintes de bégaiement développemental âgées de 18 à 55 ans peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront présélectionnés avec des antécédents médicaux et éventuellement un examen physique et des tests de laboratoire.

Les participants passeront un test auditif et des tests de fonctions cognitives pour mesurer la parole, le langage, la mémoire et les compétences visuelles. De plus, ils subiront les procédures suivantes :

  • TEP pour mesurer le flux sanguin cérébral et la distribution de la dopamine dans le cerveau. La TEP utilise des matériaux radioactifs pour montrer l'activité cellulaire dans des tissus spécifiques du corps. Avant de commencer la procédure, un mince tube en plastique (voie intraveineuse ou intraveineuse) est placé dans une veine de chaque bras du sujet et un masque en plastique spécial est moulé sur le visage. (Le masque est utilisé pour s'assurer que la position de la tête ne change pas pendant le balayage.) Pour le scan, le sujet est allongé sur un lit positionné dans le scanner. Un balayage préliminaire de « transmission » est effectué pour effectuer les mesures et les ajustements nécessaires. Suite à ce scanner, 10 injections d'eau radioactive sont administrées par voie intraveineuse. Au cours de ces injections, le sujet exécute une série de tâches de parole, telles que chanter, raconter une histoire ou réciter des comptines, qui susciteront soit une parole fluide, soit un bégaiement. Une caméra spéciale détecte le rayonnement émis et produit des images du flux sanguin cérébral pendant le bégaiement et la parole normale. Ensuite, le raclopride (un matériau radioactif qui se fixe aux récepteurs de la dopamine à la surface des cellules) est administré par voie intraveineuse et d'autres photos du cerveau sont prises. Cinquante minutes après l'injection de raclopride, l'amphétamine - un médicament qui augmente les niveaux de dopamine dans le cerveau - est injectée par l'autre ligne IV et d'autres photos sont prises pour montrer la distribution de la dopamine dans le cerveau. Cinquante minutes après la perfusion d'amphétamines, les lignes IV sont retirées.
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau pour compléter et interpréter les informations des scans TEP. L'IRM utilise un champ magnétique puissant et des ondes radio pour montrer les changements structurels dans les tissus. Le sujet est allongé sur une table entourée d'un cylindre métallique (le scanner). Au cours de la procédure, qui peut prendre de 20 minutes à 2 heures, les sujets peuvent être invités à effectuer des tâches simples, telles que parler ou bouger les bras. Ils peuvent parler avec un membre du personnel via un interphone à tout moment pendant la procédure et peuvent être déplacés hors de la machine à tout moment.

Les participants peuvent être invités à revenir pour un maximum de deux sessions de numérisation par an. Pour ces scans, une seule injection d'eau radioactive sera administrée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Les réponses cliniques aux antagonistes de la dopamine (DA) chez les patients atteints de bégaiement développemental suggèrent que la physiopathologie de ce trouble peut impliquer une anomalie des systèmes centraux de la DA. Cette hypothèse n'a jamais été testée à l'aide de méthodes mesurant à la fois les mécanismes dopaminergiques pré- et post-synaptiques dans le SNC. Une nouvelle technique TEP permet d'évaluer ces mécanismes chez l'homme. Le raclopride 11C, un antagoniste relativement sélectif des récepteurs D2, est utilisé pour estimer le potentiel de liaison aux récepteurs postsynaptiques DA après l'établissement des conditions d'équilibre. Un bolus à faible dose d'amphétamine est ensuite utilisé pour libérer le DA du neurone présynaptique et déplacer le ligand des sites de liaison postsynaptiques, afin d'estimer la taille du pool de DA présynaptique libérable. Nous proposons d'utiliser cette technique chez des individus présentant un bégaiement développemental et des sujets témoins pour tester l'hypothèse selon laquelle le bégaiement est dû à une hyperactivité dopaminergique dans le SNC. On suppose que la cause de cette hyperactivité est due à une augmentation du potentiel de liaison postsynaptique ou de la taille du pool vésiculaire de dopamine présynaptique libérable (auquel cas les récepteurs postsynaptiques peuvent être régulés à la baisse). Nos études devraient permettre de conjoindre et de modifier ce modèle physiopathologique. Si l'amphétamine à faible dose peut être utilisée pour démontrer une différence entre les personnes qui bégaient et les témoins, une deuxième étude sera menée pour voir si le comportement de bégaiement en soi a un effet mesurable sur la libération de DA qui diffère de l'effet de tâches de parole similaires chez les sujets témoins. . Enfin, dans une troisième étude, la capacité de libération de l'AD sera mesurée chez ceux qui ont récupéré du bégaiement et chez ceux qui ne sont pas affectés par le bégaiement mais qui font partie de familles qui ont de nombreux membres qui bégaient. Le point culminant de ces études est de tenter d'isoler un marqueur DA qui peut être utilisé comme outil de phénotypage dans les études génétiques du bégaiement.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

12

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRES D'INCLUSION ET D'EXCLUSION - SUJETS DE BÉGAGE ET DE CONTRÔLE :

Les sujets doivent être âgés de 18 à 55 ans.

Les sujets doivent être en bonne santé générale, à l'exception du diagnostic neurologique primaire de bégaiement.

Les sujets peuvent ne présenter aucun signe d'hypertension ou de maladie cardiovasculaire, de maladie cérébrovasculaire ou d'hyperthyroïdie.

L'électrocardiogramme et les tests de la fonction thyroïdienne doivent se situer dans les limites normales.

Les sujets ne doivent avoir aucun antécédent de traumatisme crânien, y compris tout traumatisme crânien ayant entraîné une perte de conscience ou des antécédents de toxicomanie, y compris l'alcool (à l'exclusion de la caféine).

Les sujets seront dépistés pour des antécédents de maladie psychiatrique, comme la dépression, l'anxiété ou les troubles obsessionnels compulsifs selon le DSM-IV ; les sujets avec de tels diagnostics seront exclus.

Les sujets seront dépistés pour des antécédents médicaux ou des antécédents familiaux de troubles de la parole et du langage ; les sujets ayant des antécédents personnels ou familiaux significatifs de troubles de l'orthophonie sans rapport avec les diagnostics de bégaiement ou d'aphasie seront exclus. De plus, les sujets dont les membres de la famille immédiate ont des antécédents importants de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral seront exclus.

Les femmes enceintes ou qui allaitent actuellement seront exclues de cette étude.

Les sujets porteurs de stimulateurs cardiaques, de clips d'anévrisme, d'implants cochléaires, de fragments d'éclats d'obus ou ayant des antécédents importants d'exposition à de petits objets métalliques, qui pourraient s'être logés dans les tissus de la tête ou du cou seront exclus en raison de l'IRM.

Les critères suivants doivent être remplis pour identifier une personne qui bégaie :

La personne affectée se considère comme ayant un trouble du bégaiement, signalant des cas pendant la parole où elle sait exactement ce qu'elle souhaite dire, mais ne peut pas être due à une altération de la production ; ces cas peuvent être accompagnés d'une sensation de tension quelque part dans le tractus vocal. Les individus peuvent avoir cherché un traitement pour leur bégaiement.

L'orthophoniste confirme le diagnostic de trouble du bégaiement chez les personnes concernées, documentant la présence de prolongations silencieuses ou sonores, de répétitions de syllabes, de répétitions de mots/phrases, d'interjections et de pauses à des loci non linguistiques dans leur discours. Les personnes concernées seront dysfluides d'au moins 5 % dans au moins 2 des tâches d'expression orale utilisées pour évaluer la fluidité.

Les bègues récupérés doivent avoir des antécédents de bégaiement documentés par l'orthophoniste responsable de l'évaluation ou du traitement de cette personne pendant son enfance. Une histoire de bégaiement peut alternativement être documentée par un parent et au moins un autre membre de la famille ou un ami. Les personnes récupérées doivent signaler qu'elles ne surveillent plus leur discours de façon régulière ou qu'elles n'utilisent plus de techniques d'orthophonie tout en parlant.

L'orthophoniste doit juger que les personnes récupérées sont actuellement exemptes de bégaiement manifeste (moins d'un comportement de bégaiement/100 mots).

L'apparition du bégaiement à la fois chez les personnes affectées et chez les bègues récupérés doit avoir eu lieu dans l'enfance (entre 3 et 10 ans), sans lien avec un traumatisme psychologique ou neurologique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

3 octobre 2001

Achèvement de l'étude

29 octobre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2001

Première publication (Estimation)

10 octobre 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2017

Dernière vérification

29 octobre 2010

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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