Klinische, genetische, gedrags-, laboratorium- en epidemiologische karakterisering van personen en gezinnen met een hoog risico op borst-/eierstokkanker

Individuen en families met bekende of vermoede syndromen, waaronder borst-, eierstok- of genetisch gerelateerde kankers, nemen deel aan deze familiestudie, die een syndroomspecifieke subset is van het al lang bestaande overkoepelende protocol voor familiestudies van het DCEG Human Genetics Program (78- C-0039). Kankeruitkomsten worden gedocumenteerd door beoordeling van medische, vitale en pathologische dossiers. Geselecteerde individuen en familieleden worden gevraagd vragenlijsten in te vullen om etiologische risicofactoren te beoordelen en klinische evaluaties te ondergaan die specifiek zijn toegesneden op het relevante familiale syndroom. Studiedeelnemers worden prospectief gecontroleerd op de ontwikkeling van interessante resultaten, meestal door middel van periodieke post of telefonisch contact. In geselecteerde gevallen kunnen proefpersonen periodiek terugkeren naar het Klinisch Centrum voor studiespecifieke vervolgonderzoeken. Studiedeelnemers wordt gevraagd om biologische monsters te doneren voor gebruik in het laboratoriumonderzoek naar kankeretiologie en mechanismen van carcinogenese. Er zullen DNA- en seriële serummonsters worden verzameld. Tumorweefsel zal waar mogelijk worden verkregen.

Klinische genetische tests voor tumorgevoeligheidsgen(en) mutaties en risicomelding zullen worden aangeboden in overeenstemming met de ASCO-richtlijnen wanneer redelijke individuele kankerrisicoschattingen kunnen worden geleverd, en alleen aan die deelnemers die ervoor kiezen hun individuele genetische status te kennen na passend onderwijs en advies. De tests zullen uitsluitend worden uitgevoerd in laboratoria met een licentie voor Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA). Klinische genetische tests en risicomelding zijn volledig optioneel en hebben geen invloed op de geschiktheid van de proefpersoon voor andere aspecten van het protocol. Voor erfelijkheidsonderzoek en risicomelding wordt een aparte toestemmingsprocedure en toestemmingsformulier gebruikt.

Dit protocol, ontwikkeld als reactie op aanbevelingen van het Klinisch Centrum IRB, is bedoeld om:

1. Een mechanisme bieden waarmee de Afdeling Klinische Genetica de toezegging kan nakomen die is gedaan aan de leden van meer dan 60 families met erfelijke borst-/eierstokkanker die hebben deelgenomen aan verschillende onderzoeken van het Human Genetics Program die de afgelopen 3 decennia zijn uitgevoerd om genetische counseling te bieden,

   klinische kiembaanmutatietesten en adviesdiensten nu verschillende van de belangrijkste gevoeligheidsgenen voor borst-/eierstokkanker zijn geïdentificeerd;

2. Een mechanisme bieden waarmee nieuwe families met verschillende familiale syndromen die gepaard gaan met een verhoogd risico op borst- en eierstokkanker kunnen worden bestudeerd, aangezien de onderzoeksinteresses in deze syndromen in de loop van de tijd evolueren; en
3. Creëer een bron van goed gekarakteriseerde, zorgvuldig gedocumenteerde families met een hoog risico om de ontwikkeling van nieuwe etiologische en translationele onderzoeksstudies in de toekomst te vergemakkelijken.

Hoewel we geen specifieke antikankertherapie aanbieden als onderdeel van dit protocol, bieden we hulp om ervoor te zorgen dat studiedeelnemers die behandeling nodig hebben voor problemen die zich in de loop van de studie ontwikkelen, worden doorverwezen naar de juiste zorgverleners. We

beschikbaar blijven om advies en raadpleging te geven met betrekking tot het beheer van het familiair kankersyndroom aan studiedeelnemers en hun zorgverleners.

...