Tipifarnib, Temozolomide en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom of gliosarcoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten zullen histologisch bewezen intracraniaal glioblastoom multiforme (GBM) of gliosarcoom (GS) hebben
• De diagnose wordt gesteld door middel van biopsie of resectie binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie
• Patiënten mogen niet eerder radiotherapie van de hersenen hebben gekregen
• Patiënten mogen geen cytotoxische medicamenteuze behandeling, niet-cytotoxische medicamenteuze behandeling of experimentele medicamenteuze therapie tegen de hersentumor hebben gekregen; patiënten die Gliadel-wafels hebben gekregen, worden uitgesloten; patiënten kunnen corticosteroïden, niet-EIAED's, analgetica en andere medicijnen hebben gekregen of krijgen om symptomen te behandelen of complicaties te voorkomen
• Craniale MRI of contrast-CT moet zijn uitgevoerd binnen 21 dagen na aanvang van het onderzoek; het gebruik van MRI in plaats van CT heeft de voorkeur; hetzelfde type scan, d.w.z. MRI of CT, moet worden gebruikt gedurende de gehele protocolbehandeling voor tumormeting; als de chirurgische ingreep een resectie was, heeft craniale MRI of contrast-CT uitgevoerd met 96 uur resectie de voorkeur, maar is dit niet vereist; patiënten zonder meetbare of beoordeelbare ziekte komen in aanmerking
• Patiënten moeten een plan hebben om binnen 5-9 dagen na aanvang van R115777 te beginnen met gedeeltelijke hersenbestraling en binnen 35 dagen (5 weken) na de chirurgische ingreep die de diagnose heeft gesteld; radiotherapie moet worden gegeven op de afdeling Radiotherapie-oncologie van de inschrijvende ABTC-instelling; radiotherapie moet worden gegeven door middel van uitwendige bundeling van een gedeeltelijk hersenveld in dagelijkse fracties van 2,0 Gy, tot een geplande totale dosis voor de tumor van 60,0 Gy; stereotactische radiochirurgie en brachytherapie zijn niet toegestaan
• Patiënten moeten bereid zijn af te zien van andere medicamenteuze therapie tegen de tumor terwijl ze worden behandeld met R115777 en temozolomide
• Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen die aangeeft dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek; patiënten moeten een machtiging ondertekenen voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie; patiënten moeten worden geregistreerd bij het Adult Brain Tumor Consortium Central Office (ABTC CO) voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Levensverwachting > 8 weken
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van >= 60
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben en de test moet binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie worden uitgevoerd; geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie
• WBC >= 3.000/µl
• ANC >= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes van >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine >= 10 g/dl
• Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben en de test moet binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie worden uitgevoerd
• SGOT < 2 keer ULN
• Bilirubine < 2 keer ULN
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben voordat met de behandeling wordt begonnen en de test moet binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie worden uitgevoerd
• Creatinine < 1,5 mg/dL
• Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen; patiënten mogen geen ziekte hebben die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar, komen niet in aanmerking
• Deze studie was opgezet om vrouwen en minderheden op te nemen, maar was niet ontworpen om verschillen in interventie-effecten te meten; mannen en vrouwen worden aangeworven zonder voorkeur voor geslacht; uitsluiting van deze studie zal niet gebaseerd zijn op ras; minderheden zullen actief worden geworven om deel te nemen
• Patiënten mogen geen actieve infectie hebben
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwen met reproductief vermogen moeten geschikte anticonceptie gebruiken; de antiproliferatieve effecten van het onderzoeksmiddel kunnen schadelijk zijn voor de zich ontwikkelende foetus of de zuigeling
• Patiënten mogen geen chronische behandeling met coumadine ondergaan vanwege eerdere medische problemen (bijv. profylaxe van hartkleppen); dit komt door een veronderstelde interactie met coumadine en ZARNESTRA die leidt tot een significante toename van de INR; patiënten die een diepe veneuze trombose of longembolie ontwikkelen of recentelijk hebben ontwikkeld en die coumadin gebruiken of gaan gebruiken, mogen deelnemen; de onderzoeker moet echter bereid zijn om de INR van de patiënt nauwlettend te volgen