Tipifarnib, temozolomide e radioterapia nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme o gliosarcoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• I pazienti avranno glioblastoma multiforme intracranico (GBM) o gliosarcoma (GS) istologicamente provato
• La diagnosi sarà stabilita mediante biopsia o resezione entro 4 settimane prima della registrazione
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente radioterapia al cervello
• I pazienti non devono aver ricevuto terapia farmacologica citotossica, terapia farmacologica non citotossica o terapia farmacologica sperimentale diretta contro il tumore al cervello; saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto wafer Gliadel; i pazienti possono aver ricevuto o stanno ricevendo corticosteroidi, non-EIAED, analgesici e altri farmaci per trattare i sintomi o prevenire complicanze
• La risonanza magnetica cranica o la TC con mezzo di contrasto devono essere state eseguite entro 21 giorni dall'ingresso nello studio; è preferito l'uso della RM piuttosto che della TC; lo stesso tipo di scansione, vale a dire, MRI o CT deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento del protocollo per la misurazione del tumore; se la procedura chirurgica è stata una resezione, è preferibile ma non necessaria la RM craniale o la TC con mezzo di contrasto eseguita con 96 ore di resezione; i pazienti senza malattia misurabile o valutabile sono ammissibili
• I pazienti devono avere un piano per iniziare la radioterapia cerebrale parziale entro 5-9 giorni dall'inizio di R115777 ed entro 35 giorni (5 settimane) dalla procedura chirurgica che ha stabilito la diagnosi; la radioterapia deve essere somministrata presso il dipartimento di radioterapia oncologica dell'istituto ABTC registrato; la radioterapia deve essere somministrata mediante fascio esterno a un campo cerebrale parziale in frazioni giornaliere di 2,0 Gy, a una dose totale pianificata al tumore di 60,0 Gy; non saranno consentite la radiochirurgia stereotassica e la brachiterapia
• I pazienti devono essere disposti a rinunciare ad altre terapie farmacologiche contro il tumore durante il trattamento con R115777 e temozolomide
• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio; i pazienti devono firmare un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette; i pazienti devono essere registrati presso l'Adult Brain Tumor Consortium Central Office (ABTC CO) prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
• Aspettativa di vita > 8 settimane
• I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky >= 60
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e il test deve essere eseguito entro 14 giorni prima della registrazione; il livello di ammissibilità per l'emoglobina può essere raggiunto mediante trasfusione
• GB >= 3.000/µl
• ANC >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 10 gm/dl
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica e il test deve essere eseguito entro 14 giorni prima della registrazione
• SGOT < 2 volte ULN
• Bilirubina < 2 volte ULN
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale prima di iniziare la terapia e il test deve essere eseguito entro 14 giorni prima della registrazione
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• I pazienti non devono avere alcuna malattia medica significativa che, a parere dello sperimentatore, non possa essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia; i pazienti non devono avere alcuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo del farmaco
• Pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), a meno che non siano in completa remissione e fuori da tutte le terapie per quella malattia per un minimo di 3 anni non sono ammissibili
• Questo studio è stato progettato per includere donne e minoranze, ma non è stato progettato per misurare le differenze degli effetti dell'intervento; saranno reclutati uomini e donne senza preferenza di genere; nessuna esclusione da questo studio sarà basata sulla razza; le minoranze saranno attivamente reclutate per partecipare
• I pazienti non devono avere un'infezione attiva
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento e le donne con potenziale riproduttivo devono praticare un'adeguata contraccezione; gli effetti antiproliferativi dell'agente sperimentale possono essere dannosi per il feto in via di sviluppo o per il lattante
• I pazienti non devono essere in terapia cronica con Coumadin per precedenti problemi medici (ad es. profilassi valvolare cardiaca); ciò è dovuto ad una presunta interazione con coumadin e ZARNESTRA che porta ad un aumento significativo dell'INR; potranno partecipare i pazienti che sviluppano o hanno recentemente sviluppato una trombosi venosa profonda o un'embolia polmonare che stanno assumendo o assumeranno Coumadin; tuttavia, lo sperimentatore deve essere preparato a monitorare attentamente l'INR dei pazienti