Типифарниб, темозоломид и лучевая терапия при лечении пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой или глиосаркомой

Критерии включения:

• У пациентов будет гистологически доказанная внутричерепная мультиформная глиобластома (GBM) или глиосаркома (GS).
• Диагноз будет установлен с помощью биопсии или резекции в течение 4 недель до регистрации.
• Пациенты не должны ранее получать лучевую терапию головного мозга.
• Пациенты не должны получать цитостатическую лекарственную терапию, нецитотоксическую лекарственную терапию или экспериментальную лекарственную терапию, направленную против опухоли головного мозга; пациенты, получавшие пластины Gliadel, будут исключены; пациенты могли получать или получать кортикостероиды, не-EIAED, анальгетики и другие препараты для лечения симптомов или предотвращения осложнений
• МРТ черепа или контрастная КТ должны быть выполнены в течение 21 дня после включения в исследование; предпочтительнее использование МРТ, а не КТ; один и тот же тип сканирования, то есть МРТ или КТ, должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли; если хирургическая процедура была резекцией, предпочтительна, но не обязательна МРТ черепа или контрастная КТ, выполненная с 96-часовой резекцией; пациенты без измеримого или оцениваемого заболевания имеют право
• Пациенты должны иметь план начала частичной лучевой терапии головного мозга в течение 5-9 дней после начала R115777 и в течение 35 дней (5 недель) после хирургической процедуры, в результате которой был установлен диагноз; лучевая терапия должна проводиться в отделении радиационной онкологии регистрирующего учреждения ABTC; лучевая терапия должна проводиться внешним пучком на парциальное поле головного мозга суточной фракцией 2,0 Гр, до плановой суммарной дозы на опухоль 60,0 Гр; стереотаксическая радиохирургия и брахитерапия не будут разрешены
• Пациенты должны быть готовы отказаться от другой лекарственной терапии опухоли при лечении R115777 и темозоломидом.
• Все пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования; пациенты должны подписать разрешение на раскрытие их защищенной медицинской информации; пациенты должны быть зарегистрированы в Центральном офисе Консорциума по опухолям головного мозга у взрослых (ABTC CO) до начала лечения исследуемым препаратом.
• Ожидаемая продолжительность жизни> 8 недель
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского >= 60.
• У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, и тест должен быть выполнен в течение 14 дней до регистрации; уровень приемлемости для гемоглобина может быть достигнут переливанием
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• ANC >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 10 г/дл
• Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, и тест должен быть выполнен в течение 14 дней до регистрации.
• SGOT < 2 раз выше ВГН
• Билирубин < 2 раз выше ВГН
• Перед началом терапии у пациентов должна быть адекватная функция почек, а тест должен быть проведен в течение 14 дней до регистрации.
• Креатинин < 1,5 мг/дл
• У пациентов не должно быть каких-либо серьезных медицинских заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию; у пациентов не должно быть никаких заболеваний, которые могут скрывать токсичность или опасно изменять метаболизм лекарств.
• Пациенты с любым другим раком в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет, не подходят.
• Это исследование было разработано для включения женщин и меньшинств, но не предназначалось для измерения различий в эффектах вмешательства; мужчины и женщины будут приниматься на работу независимо от пола; никакое исключение из этого исследования не будет основано на расе; меньшинства будут активно привлекаться к участию
• У пациентов не должно быть активной инфекции
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью, а женщины с репродуктивным потенциалом должны применять адекватные методы контрацепции; антипролиферативные эффекты исследуемого агента могут нанести вред развивающемуся плоду или грудному ребенку
• Пациенты не должны находиться на длительном лечении кумадином из-за предшествующих медицинских проблем (например, профилактика клапанов сердца); это связано с предполагаемым взаимодействием с кумадином и ZARNESTRA, что приводит к значительному увеличению МНО; к участию будут допущены пациенты, у которых развился или недавно развился тромбоз глубоких вен или легочная эмболия, которые принимают или будут принимать кумадин; тем не менее, исследователь должен быть готов к тщательному мониторингу МНО пациентов.