Tipifarnib, temozolomid i radioterapia w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci będą mieli potwierdzone histologicznie glejaka wielopostaciowego wewnątrzczaszkowego (GBM) lub glejaka mięsaka (GS)
• Diagnoza zostanie postawiona na podstawie biopsji lub resekcji w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Pacjenci nie mogą być poddawani wcześniejszej radioterapii mózgu
• Pacjenci nie mogą być leczeni lekami cytotoksycznymi, lekami niecytotoksycznymi ani eksperymentalnymi lekami skierowanymi przeciwko guzowi mózgu; pacjenci, którzy otrzymali wafle Gliadel zostaną wykluczeni; pacjenci mogli otrzymywać lub otrzymywać kortykosteroidy, leki inne niż EIAED, leki przeciwbólowe i inne leki stosowane w leczeniu objawów lub zapobieganiu powikłaniom
• MRI czaszki lub tomografia komputerowa z kontrastem musiały zostać wykonane w ciągu 21 dni od rozpoczęcia badania; preferowane jest użycie MRI zamiast CT; ten sam rodzaj badania, tj. MRI lub CT, musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza; jeśli zabiegiem chirurgicznym była resekcja, preferowane jest wykonanie rezonansu magnetycznego czaszki lub tomografii komputerowej z kontrastem po 96 godzinach od resekcji, ale nie jest to wymagane; kwalifikują się pacjenci bez mierzalnej lub możliwej do oceny choroby
• Pacjenci muszą mieć plan rozpoczęcia częściowej radioterapii mózgu w ciągu 5-9 dni po rozpoczęciu R115777 iw ciągu 35 dni (5 tygodni) od zabiegu chirurgicznego, który ustalił diagnozę; radioterapia musi być prowadzona w Oddziale Radioterapii Onkologicznej instytucji rejestrującej ABTC; radioterapię należy prowadzić wiązką zewnętrzną do częściowego pola mózgowego we frakcjach dobowych 2,0 Gy, do planowanej dawki całkowitej na guz 60,0 Gy; radiochirurgia stereotaktyczna i brachyterapia nie będą dozwolone
• Pacjenci muszą być gotowi zrezygnować z innych terapii przeciwnowotworowych podczas leczenia R115777 i temozolomidem
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania; pacjenci muszą podpisać zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych; pacjenci muszą być zarejestrowani w Centralnym Biurze Konsorcjum Dorosłych Nowotworów Mózgu (ABTC CO) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Oczekiwana długość życia > 8 tygodni
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >= 60
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego, a badanie musi być wykonane w ciągu 14 dni przed rejestracją; poziom kwalifikowalności dla hemoglobiny można osiągnąć przez transfuzję
• WBC >= 3000/µl
• ANC >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność wątroby, a badanie musi być wykonane w ciągu 14 dni przed rejestracją
• SGOT < 2 razy GGN
• Bilirubina < 2 razy GGN
• Przed rozpoczęciem terapii pacjenci muszą mieć prawidłową czynność nerek, a badanie należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Kreatynina < 1,5 mg/dl
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii; pacjenci nie mogą cierpieć na żadną chorobę, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku
• Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że są w całkowitej remisji i nie stosują żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata, nie kwalifikują się
• To badanie zostało zaprojektowane z myślą o kobietach i mniejszościach, ale nie miało na celu pomiaru różnic w efektach interwencji; mężczyźni i kobiety będą rekrutowani bez preferencji płci; żadne wykluczenie z tego badania nie będzie oparte na rasie; mniejszości będą aktywnie rekrutowane do udziału
• Pacjenci nie mogą mieć czynnej infekcji
• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, a kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję; działanie antyproliferacyjne badanego środka może być szkodliwe dla rozwijającego się płodu lub karmionego niemowlęcia
• Pacjenci nie mogą być przewlekle leczeni kumadyną z powodu wcześniejszych problemów zdrowotnych (np. profilaktyka zastawek serca); jest to spowodowane przypuszczalną interakcją z kumadyną i ZARNEStrą prowadzącą do znacznego wzrostu INR; pacjenci, u których rozwinęła się lub niedawno rozwinęła się zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, którzy przyjmują lub będą przyjmować kumadynę, będą dopuszczeni do udziału; jednak badacz powinien być przygotowany do ścisłego monitorowania INR pacjentów