Tipifarnib, temozolomida y radioterapia en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme o gliosarcoma recién diagnosticados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes tendrán glioblastoma multiforme (GBM) o gliosarcoma (GS) intracraneal comprobado histológicamente
• El diagnóstico se habrá establecido mediante biopsia o resección dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
• Los pacientes no deben haber recibido radioterapia previa en el cerebro.
• Los pacientes no deben haber recibido terapia con medicamentos citotóxicos, terapia con medicamentos no citotóxicos o terapia con medicamentos experimental dirigida contra el tumor cerebral; se excluirán los pacientes que recibieron obleas de Gliadel; los pacientes pueden haber recibido o estar recibiendo corticosteroides, no EIAED, analgésicos y otros medicamentos para tratar los síntomas o prevenir complicaciones
• La resonancia magnética craneal o la tomografía computarizada con contraste deben haberse realizado dentro de los 21 días posteriores al ingreso al estudio; se prefiere el uso de MRI en lugar de CT; se debe usar el mismo tipo de exploración, es decir, MRI o CT durante todo el período de tratamiento del protocolo para la medición del tumor; si el procedimiento quirúrgico fue una resección, se prefiere, pero no se requiere, la resonancia magnética craneal o la tomografía computarizada con contraste realizadas con 96 horas de resección; los pacientes sin enfermedad medible o evaluable son elegibles
• Los pacientes deben tener un plan para comenzar la radioterapia cerebral parcial dentro de los 5 a 9 días posteriores al inicio de R115777 y dentro de los 35 días (5 semanas) del procedimiento quirúrgico que estableció el diagnóstico; la radioterapia debe administrarse en el Departamento de Oncología Radioterápica de la institución ABTC que registra; la radioterapia debe administrarse mediante haz externo a un campo cerebral parcial en fracciones diarias de 2,0 Gy, hasta una dosis total planificada para el tumor de 60,0 Gy; No se permitirá la radiocirugía estereotáctica ni la braquiterapia.
• Los pacientes deben estar dispuestos a renunciar a otro tratamiento farmacológico contra el tumor mientras reciben tratamiento con R115777 y temozolomida.
• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio; los pacientes deben firmar una autorización para la divulgación de su información de salud protegida; los pacientes deben estar registrados en la Oficina Central del Consorcio de Tumores Cerebrales en Adultos (ABTC CO) antes del tratamiento con el fármaco del estudio
• Esperanza de vida > 8 semanas
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de >= 60
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea y la prueba debe realizarse dentro de los 14 días anteriores al registro; el nivel de elegibilidad para la hemoglobina puede alcanzarse por transfusión
• WBC >= 3000/µl
• RAN >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada y la prueba debe realizarse dentro de los 14 días anteriores al registro.
• SGOT < 2 veces ULN
• Bilirrubina < 2 veces LSN
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada antes de iniciar la terapia y la prueba debe realizarse dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Los pacientes no deben tener enfermedades médicas significativas que, en opinión del investigador, no puedan controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometan la capacidad del paciente para tolerar esta terapia; los pacientes no deben tener ninguna enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco
• Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años, no son elegibles
• Este estudio fue diseñado para incluir mujeres y minorías, pero no fue diseñado para medir las diferencias de los efectos de la intervención; se reclutarán hombres y mujeres sin preferencia de género; ninguna exclusión a este estudio se basará en la raza; las minorías serán activamente reclutadas para participar
• Los pacientes no deben tener una infección activa.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y las mujeres con potencial reproductivo deben practicar métodos anticonceptivos adecuados; los efectos antiproliferativos del agente en investigación pueden ser perjudiciales para el feto en desarrollo o el lactante
• Los pacientes no deben estar en tratamiento crónico con Coumadin por problemas médicos previos (p. profilaxis de válvulas cardíacas); esto se debe a una supuesta interacción con coumadin y ZARNESTRA que conduce a un aumento significativo del INR; se permitirá la participación de pacientes que desarrollen o hayan desarrollado recientemente una trombosis venosa profunda o una embolia pulmonar que tomen o vayan a tomar coumadin; sin embargo, el investigador debe estar preparado para monitorear de cerca el INR de los pacientes