Tipifarnib, temozolomid og strålebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme eller gliosarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter vil have histologisk dokumenteret intrakranielt Glioblastoma Multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS)
• Diagnosen stilles ved biopsi eller resektion inden for 4 uger før registrering
• Patienter må ikke have modtaget tidligere strålebehandling til hjernen
• Patienter må ikke have modtaget cellegiftbehandling, ikke-cytotoksisk lægemiddelbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling rettet mod hjernetumoren; patienter, der modtog Gliadel wafers, vil blive udelukket; patienter kan have modtaget eller får kortikosteroider, ikke-EIAED'er, analgetika og andre lægemidler til at behandle symptomer eller forhindre komplikationer
• Kraniel MR eller kontrast-CT skal være udført inden for 21 dage efter undersøgelsens start; brugen af ​​MR frem for CT foretrækkes; den samme type scanning, dvs. MR eller CT skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling; hvis det kirurgiske indgreb var en resektion, er kraniel MR eller kontrast CT udført med 96 timers resektion at foretrække, men ikke påkrævet; patienter uden målbar eller vurderelig sygdom er kvalificerede
• Patienter skal have en plan for at begynde delvis hjernestrålebehandling inden for 5-9 dage efter påbegyndelse af R115777 og inden for 35 dage (5 uger) efter den kirurgiske procedure, der etablerede diagnosen; strålebehandling skal gives på stråleonkologisk afdeling i den registrerende ABTC-institution; strålebehandling skal gives med ekstern stråle til et delvist hjernefelt i daglige fraktioner på 2,0 Gy, til en planlagt total dosis til tumoren på 60,0 Gy; stereotaktisk strålekirurgi og brachyterapi vil ikke være tilladt
• Patienter skal være villige til at give afkald på anden lægemiddelbehandling mod tumoren, mens de behandles med R115777 og temozolomid
• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse; patienter skal underskrive en tilladelse til frigivelse af deres beskyttede sundhedsoplysninger; patienter skal være registreret hos Adult Brain Tumor Consortium Central Office (ABTC CO) før behandling med undersøgelseslægemiddel
• Forventet levetid > 8 uger
• Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på >= 60
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, og testen skal udføres inden for 14 dage før registrering; berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion
• WBC >= 3.000/µl
• ANC >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal på >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 10 g/dl
• Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion, og testen skal udføres inden for 14 dage før registrering
• SGOT < 2 gange ULN
• Bilirubin < 2 gange ULN
• Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion, før behandlingen påbegyndes, og testen skal udføres inden for 14 dage før registrering
• Kreatinin < 1,5 mg/dL
• Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi; Patienter må ikke have nogen sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte
• Patienter med en anamnese med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke kvalificerede
• Denne undersøgelse var designet til at inkludere kvinder og minoriteter, men var ikke designet til at måle forskelle i interventionseffekter; mænd og kvinder vil blive rekrutteret uden præference for køn; ingen udelukkelse fra denne undersøgelse vil være baseret på race; minoriteter vil aktivt blive rekrutteret til at deltage
• Patienter må ikke have aktiv infektion
• Kvinder må ikke være gravide eller ammende, og kvinder med reproduktionspotentiale skal anvende tilstrækkelig prævention; de anti-proliferative virkninger af forsøgsmidlet kan være skadelige for det udviklende foster eller det ammende spædbarn
• Patienter må ikke være i kronisk coumadinbehandling for tidligere medicinske problemer (f. hjerteklapprofylakse); dette skyldes en formodet interaktion med coumadin og ZARNESTRA, hvilket fører til en signifikant stigning i INR; patienter, der udvikler eller for nylig har udviklet en dyb venetrombose eller lungeemboli, som er på eller vil tage coumadin, vil få lov til at deltage; investigator bør dog være forberedt på at overvåge patienternes INR nøje