Tipifarnib, Temozolomida e Radioterapia no Tratamento de Pacientes com Glioblastoma Multiforme ou Gliossarcoma Recentemente Diagnosticado

Critério de inclusão:

• Os pacientes terão glioblastoma multiforme (GBM) ou gliossarcoma (GS) intracraniano comprovado histologicamente
• O diagnóstico terá sido estabelecido por biópsia ou ressecção dentro de 4 semanas antes do registro
• Os pacientes não devem ter recebido radioterapia anterior no cérebro
• Os pacientes não devem ter recebido terapia com drogas citotóxicas, terapia com drogas não citotóxicas ou terapia com drogas experimentais dirigidas contra o tumor cerebral; pacientes que receberam pastilhas Gliadel serão excluídos; os pacientes podem ter recebido ou estar recebendo corticosteroides, não-EIAEDs, analgésicos e outros medicamentos para tratar sintomas ou prevenir complicações
• A RM craniana ou a TC com contraste devem ter sido realizadas até 21 dias após a entrada no estudo; o uso de RM em vez de TC é preferível; o mesmo tipo de exame, ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada, deve ser utilizado durante todo o período de protocolo de tratamento para mensuração do tumor; se o procedimento cirúrgico foi uma ressecção, a RM craniana ou a TC contrastada realizada com 96 horas de ressecção é preferível, mas não obrigatória; pacientes sem doença mensurável ou avaliável são elegíveis
• Os pacientes devem ter um plano para iniciar a radioterapia cerebral parcial dentro de 5-9 dias após o início do R115777 e dentro de 35 dias (5 semanas) do procedimento cirúrgico que estabeleceu o diagnóstico; a radioterapia deve ser realizada no Serviço de Oncologia Radiológica da instituição cadastrante da ABTC; a radioterapia deve ser administrada por feixe externo a um campo cerebral parcial em frações diárias de 2,0 Gy, para uma dose total planejada para o tumor de 60,0 Gy; radiocirurgia estereotáxica e braquiterapia não serão permitidas
• Os pacientes devem estar dispostos a abrir mão de outra terapia medicamentosa contra o tumor enquanto estiverem sendo tratados com R115777 e temozolomida
• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo; os pacientes devem assinar uma autorização para a divulgação de suas informações de saúde protegidas; os pacientes devem ser registrados no Escritório Central do Consórcio de Tumor Cerebral Adulto (ABTC CO) antes do tratamento com o medicamento do estudo
• Expectativa de vida > 8 semanas
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60
• Os pacientes devem apresentar função medular adequada e o exame deve ser realizado até 14 dias antes do registro; nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão
• WBC >= 3.000/µl
• ANC >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 10 gm/dl
• Os pacientes devem ter função hepática adequada e o teste deve ser realizado até 14 dias antes do registro
• SGOT < 2 vezes LSN
• Bilirrubina < 2 vezes LSN
• Os pacientes devem ter função renal adequada antes de iniciar a terapia e o teste deve ser realizado até 14 dias antes do registro
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar essa terapia; os pacientes não devem ter nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
• Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que estejam em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos são inelegíveis
• Este estudo foi projetado para incluir mulheres e minorias, mas não foi projetado para medir diferenças de efeitos de intervenção; homens e mulheres serão recrutados sem preferência de gênero; nenhuma exclusão deste estudo será baseada em raça; minorias serão ativamente recrutadas para participar
• Os pacientes não devem ter infecção ativa
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando, e as mulheres com potencial reprodutivo devem praticar contracepção adequada; os efeitos antiproliferativos do agente experimental podem ser prejudiciais ao feto em desenvolvimento ou ao lactente
• Os pacientes não devem estar em terapia crônica com coumadin para problemas médicos anteriores (por exemplo, profilaxia da válvula cardíaca); isto é devido a uma interação presumida com coumadin e ZARNESTRA levando a um aumento significativo do INR; pacientes que desenvolveram ou desenvolveram recentemente uma trombose venosa profunda ou embolia pulmonar que estão tomando ou tomarão coumadina poderão participar; no entanto, o investigador deve estar preparado para monitorar o INR dos pacientes de perto