Proteïne-tyrosinekinaseremmer (STI571) voor de behandeling van patiënten met Ph+ chronische myeloïde leukemie in versnelde en blastische fase (CML003)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten * 18 jaar oud

2. Versnelde fase van CML gedefinieerd als de aanwezigheid van een of meer van de volgende:

   • percentage blasten in bloed of beenmerg * 15% maar < 30%
   • percentage blasten plus promyelocyten in het perifere bloed of beenmerg * 30% (mits < 30% blasten aanwezig zijn in het beenmerg)
   • perifere basofielen * 20%
   • trombocytopenie < 100 x 109/L niet gerelateerd aan therapie Aan deze criteria moet binnen 4 weken na toediening van de eerste dosis van de proefbehandeling worden voldaan.

3. Blastische fase van CML gedefinieerd als de aanwezigheid van een of meer van de volgende:

   • percentage blasten in bloed of beenmerg * 30%
   • percentage blasten en promyelocyten in bloed of beenmerg * 50%
   • gedocumenteerde betrokkenheid van extramedullaire blasten (huid, lymfeklieren, botten, longen).
4. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die zwanger kunnen worden zonder een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor beide geslachten moeten gedurende de hele proef barrière-anticonceptiemaatregelen worden genomen.
2. Patiënten met een ECOG Performance Status Score ** 3 (zie paragraaf 7.2.1)
3. Creatininewaarden meer dan 2 x de ULN in het laboratorium waar de analyse is uitgevoerd.
4. Totaal serumbilirubine meer dan 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) in het laboratorium waar de analyses zijn uitgevoerd; bij patiënten met een klinische verdenking op leukemische betrokkenheid van de lever, totaal bilirubine meer dan 3 x de ULN
5. AST (SGOT) of ALT (SGPT) meer dan 3 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) in het laboratorium waar de analyses zijn uitgevoerd; bij patiënten met een klinische verdenking op leukemische betrokkenheid van de lever, ASAT en ALAT meer dan 5 x de ULN
6. Patiënten die behandeld worden met interferon-alfa binnen 48 uur na dag 1.
7. Patiënten die binnen 24 uur na dag 1 een behandeling met hydroxyurea krijgen
8. Patiënten die behandeld worden met homoharringtonine binnen 14 dagen na dag 1
9. Patiënten die behandeld worden met een lage dosis cytosine arabinoside (< 30 mg/m2 elke 12 tot 24 uur dagelijks toegediend) binnen zeven dagen na dag 1
10. Patiënten die behandeld worden met een matige dosis cytosine arabinoside (100-200 mg/m2 gedurende 5 tot 6 dagen) binnen 14 dagen na dag 1.
11. Patiënten die behandeld worden met een hoge dosis cytosine arabinoside (1-3 g (m2 elke 12 tot 24 uur voor zes tot 12 doses) binnen 28 dagen na dag 1.
12. Patiënten die binnen 21 dagen na dag 1 anthracyclines, mitoxantron, etoposide, methotrexaat of cyclofosfamide krijgen.
13. Patiënten die busulfan krijgen binnen zes weken na dag 1.
14. Patiënten die antileukemiemiddelen krijgen die niet zijn opgenomen in uitsluitingscriteria 6-13, mogen niet met de behandeling met STI571 beginnen totdat er voldoende tijd is verstreken om mogelijk herstel te hebben plaatsgevonden in het dieptepunt van het bloedbeeld. In de praktijk is een volledig herstel van het bloedbeeld mogelijk niet mogelijk vanwege de progressie van de onderliggende ziekte.
15. Patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan en die na de transplantatie geen volledig hematopoëtisch herstel hebben bereikt
16. Patiënten die binnen 28 dagen na dag 1 andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
17. Patiënten met graad ¾ hartziekte.
18. Patiënten met een ernstige bijkomende medische aandoening
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd.
20. Patiënten met een eerdere diagnose van de versnelde of blastische fase die in remissie zijn en niet voldoen aan de inclusiecriteria, komen niet in aanmerking.
21. Patiënten die waarschijnlijk voor het einde van de behandeling (6 maanden) een procedure van stamceltransplantatie zullen ondergaan, komen niet in aanmerking.