Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Imatinib bij KIT-negatieve systemische mastocytose

26 augustus 2016 bijgewerkt door: LUIS ESCRIBANO, Hospital Virgen de la Salud

Imatinib-mesylaattherapie bij patiënten met systemische mastocytose zonder KIT-mutaties

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid in termen van klinische en biologische responspercentages van behandeling met imatinibmesylaat bij patiënten met systemische mastocytose zonder KIT-mutaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat imatinib wildtype Kit (wtKit) remt en proliferatie van de HMC-1V560G-cellijn onderdrukt, terwijl het niet effectief is bij het remmen van de groei van HMC-1V560G-, D816V-cellen. Afgezien van wtKit blijven Kit-moleculen die mutaties dragen in de extracellulaire, transmembraan- en juxtamembraandomeinen, zoals V560G, F522C en K509I, gevoelig voor imatinib. Daarentegen hebben verschillende experimenten overtuigend bewijs geleverd met betrekking tot de resistentie tegen de groeiremmende effecten van imatinib op cellen die de D816V KIT-mutatie dragen. Dientengevolge moeten gevoelige en specifieke methoden worden gebruikt om "valse" KIT-mutatie-negatieve gevallen te voorkomen en, met dat doel, voornamelijk in gevallen met een laag aantal mestcellen in het beenmerg, moeten mutatieonderzoeken worden uitgevoerd met behulp van sterk gezuiverd beenmerg. mestcellen door middel van Facs-sorteersystemen beter dan heel beenmerg, ongesorteerde mononucleaire celfractie of mononucleaire celfractie vooraf verrijkt met behulp van magnetische korrels geconjugeerd met anti-CD25 monoklonaal antilichaam. In de huidige studie werden in alle gevallen mutatiestudies uitgevoerd in gezuiverde beenmergmestcellen (zuiverheid > 97%) met behulp van een FACSaria-systeem (Becton-Dickinson Biosciences) zoals eerder beschreven.

Patiënten zonder B- of C-bevindingen volgens de Wereldgezondheidsorganisatie, en zonder kenmerken van biologische progressie van de ziekte, krijgen oraal imatinibmesylaat 300 mg per dag gedurende maximaal 12 maanden of tot klinische progressie/onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met B- of C-bevindingen of biologische progressie krijgen aanvankelijk oraal imatinibmesylaat 300 mg per dag gedurende twee weken; daarna wordt de dosis verhoogd tot 400 mg/dag, behalve bij patiënten die hematologische of enige andere dosisbeperkende toxiciteit ontwikkelen.

Biologische progressie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één van de volgende kenmerken: i) verhoogde serumtryptasespiegels > 200 ng/ml, ii) diffuse botsclerose, iii) fragmentarische sclerose met osteolyse en verhoogd risico op botbreuk of significante botpijn en, iv) organomegalieën of lymfekliervergroting als gevolg van mastocytose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Toledo, Spanje, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha; Hospital Virgen del Valle

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ouder dan 18 jaar.
  • Diagnose van systemische mastocytose bij afwezigheid van c-kit-mutatie.
  • ECOG ≤ 3.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere therapie met een tyrosinekinaseremmer.
  • Positieve antilichamen tegen HIV of actieve virale hepatitis.
  • Verminderde leverfunctie (totaal bilirubine ≥ 2,0 mg/dl, ASAT of ALAT > 3 x bovengrens van normaal).
  • Verminderde nierfunctie (≥ 2,0 mg/dl).
  • Graad III-IV cytopenieën niet gerelateerd aan mastocytose.
  • Ernstige cardiopathie (graad III/IV van NYHA, of linkerventrikelejectiefractie < 50%).
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Vrouwelijke patiënten die geen voorbehoedsmiddelen gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Imatinib-mesylaat
Imatinibmesylaat 300 of 400 mg per dag gedurende 12 maanden.
Geneesmiddel: Imatinib-mesylaat
  • Bij patiënten zonder B- of C-bevindingen en zonder biologische progressie: 300 mg/24 h p.o. gedurende één jaar of tot progressie/onaanvaardbare toxiciteit.
  • Bij patiënten met B- of C-bevindingen of biologische progressie: 300 mg/24 u p.o. gedurende twee weken en daarna 400 mg/24 u p.o. gedurende in totaal één jaar therapie, of tot progressie/onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Gleevec
  • STI571

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van imatinibmesylaat op de graad van infiltratie van mestcellen in het beenmerg te evalueren.
Tijdsspanne: 6 maanden
De graad van beenmerginfiltratie wordt voor en na 6 maanden therapie geëvalueerd door beenmerghistologie en -cytologie, en flowcytometrie uitgevoerd op sterk gezuiverde beenmergmestcellen van patiënten met B- of C-bevindingen
6 maanden
Om het effect van imatinibmesylaat op de graad van infiltratie van mestcellen in het beenmerg te evalueren.
Tijdsspanne: 12 maanden
De graad van beenmerginfiltratie wordt voor en na 6 maanden therapie geëvalueerd door beenmerghistologie en -cytologie, en flowcytometrie uitgevoerd op sterk gezuiverde beenmergmestcellen van patiënten zonder B- of C-bevindingen en van patiënten met B- of C-bevindingen die respons vertonen bij het tussentijdse controlepunt (na 6 maanden therapie)
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van imatinibmesylaat op huidlaesies door mastocytose te evalueren.
Tijdsspanne: 12 maanden
Huidlaesies worden voor en na de therapie geëvalueerd door middel van macroscopisch onderzoek en huidbiopsie.
12 maanden
Evalueren van het effect van imatinibmesylaat op mastocytose, mestcelgerelateerde symptomen.
Tijdsspanne: 12 maanden
Klinische symptomen zoals pruritus, blozen, gastro-intestinale symptomen en anafylaxie worden voor en na de therapie beoordeeld met behulp van een klinische vragenlijst die het type, de frequentie en de ernst van elk symptoom omvat.
12 maanden
Om het effect van imatinibmesylaat op aan mastocytose gerelateerde megalies te evalueren.
Tijdsspanne: 12 maanden
Organomegalieën en adenomegalieën worden voor en na de therapie beoordeeld door middel van abdominale echografie.
12 maanden
Om het effect van imatinibmesylaat op aan mastocytose gerelateerde botveranderingen te evalueren.
Tijdsspanne: 12 maanden
Botveranderingen worden voor en na de therapie beoordeeld door middel van röntgenonderzoek.
12 maanden
Om veranderingen na behandeling met imatinibmesilaat in de klonaliteit van mestcellen te onderzoeken.
Tijdsspanne: 12 maanden
Genetische afwijkingen worden voor en na de therapie beoordeeld door sequentieanalyse van het c-kit-gen en de HUMARA-assay.
12 maanden
Om het effect van behandeling met imatinibmesylaat op serumtryptasespiegels te bepalen.
Tijdsspanne: 12 maanden
Serumtryptase wordt voor en na de therapie gemeten.
12 maanden
Om het effect van imatinibmesylaattherapie op de psychologische impact van de ziekte en de kwaliteit van leven te bepalen.
Tijdsspanne: 12 maanden
De psychologische impact van de ziekte en de kwaliteit van leven van patiënten worden voor en na de therapie geëvalueerd door de Dermatology Life Quality Index.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Virgen de la Salud

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Luis Escribano, MD, PhD, Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

17 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

29 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EudraCT 2010-019189-94

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren