Divalproex Natrium ER bij volwassen autisme

Inclusiecriteria:

1. Voldoen aan de DSM-IV-, ADI- of ADOS-criteria voor autismespectrumstoornis.
2. Leeftijd 18-65.
3. Wordt gezien als ambulant
4. Demonstreer capaciteit om geautoriseerde geïnformeerde toestemming te geven of toestemming te geven voor deelname door een goedgekeurde surrogaat namens de autistische persoon
5. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken en een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen.
6. Scoor minimaal 4 (matig ziek) op de Clinical Global Impression-Severity Scale for Autistic Disorder (CGI-AD).
7. De proefpersoon voldoet aan de volgende criteria bij de diagnostische beoordeling vóór de studie en de basisbeoordeling: OAS-M 6 (ruwe scores).
8. Proefpersonen op een stabiele dosis van hun huidige psychotrope medicatie gedurende ten minste 3 maanden voordat ze aan de studie beginnen, met dien verstande dat ze gedurende de hele studie een stabiele dosis moeten blijven gebruiken. Als een proefpersoon ervoor kiest om zijn huidige medicatie af te bouwen, wordt hij nauwlettend gevolgd door de onderzoekspsychiater en moet hij gedurende 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie medicatievrij zijn. Bovendien, als een proefpersoon momenteel een medicijn gebruikt met een bekende geneesmiddelinteractie met valproaatnatrium, zal hij/zij onder toezicht van de onderzoekspsychiater worden afgebouwd van dat medicijn voordat hij/zij wordt behandeld.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen die zwanger zijn of moeders die borstvoeding geven. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
2. Proefpersonen met actieve of onstabiele epilepsie.
3. Proefpersonen met een van de volgende vroegere of huidige psychische stoornissen: schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis of organische psychische stoornissen.
4. Proefpersonen die een ernstig suïcidaal risico lopen.
5. Proefpersonen met een klinisch significante of onstabiele medische aandoening die deelname aan het onderzoek zou contra-indiceren, waaronder hematopoëtische of cardiovasculaire aandoeningen, pancreatitis, levertoxiciteit en polycysteus ovariumsyndroom.
6. Onderwerpen die een geschiedenis van encefalitis, fenylketonurie, tubereuze schelrose, fragiele X-syndroom, anoxie tijdens de geboorte, pica, neurofibromatose, hypomelanose van Ito, hypothyreoïdie, Duchenne-spierdystrofie en maternale rubella rapporteren.

7. Patiënten met een voorgeschiedenis van het volgende:

   • gastro-intestinaal, lever of nier, of andere bekende aandoeningen die op dit moment de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen zullen verstoren.
   • cerebrovasculaire ziekte of hersentrauma
   • klinisch significante onstabiele endocriene stoornis, zoals hypo- of hyperthyreoïdie
   • recente geschiedenis of aanwezigheid van enige vorm van maligniteit
   • Proefpersonen met een onstabiele geschiedenis van toevallen kunnen niet deelnemen aan het onderzoek. Proefpersonen die echter gedurende ten minste 6 maanden aanvalsvrij zijn geweest met een stabiele dosis anticonvulsieve medicatie anders dan natriumvalproaatnatrium of verwante formuleringen (bijv. minstens 6 maanden aanvalsvrij. Proefpersonen met een abnormaal EEG maar zonder klinische aanvallen komen ook in aanmerking.
8. Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een duidelijk omschreven potentieel heeft voor toxiciteit voor een belangrijk orgaan
9. Onderwerpen met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtests of lichamelijk onderzoek.
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of ernstige bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van natriumvalproaatnatrium, of een andere ineffectieve eerdere therapeutische proef met natriumvalproaatnatrium (serumspiegels binnen het bereik van 50-100 ug/ml gedurende 6 weken).
11. Onderwerpen die momenteel een medicijn gebruiken met een bekende geneesmiddelinteractie met Divalproex Natrium (betamipron, chaparral, cholestyramine, claritromycine, smeerwortel, ethosuximide, teunisbloem, felbamaat, fosfenytoïne, germander, ginkgo, jin bu huan, kava, mefloquine, panipenem, pennyroyal , primidon, rifampicine, rifapentine en zidovudine) en weigeren die medicatie af te bouwen.
12. Onderwerpen die al worden behandeld met Divalproex Natrium.
13. Proefpersonen met een organische of systemische ziekte of patiënten die een therapeutische interventie nodig hebben, niet anders gespecificeerd, die de evaluatie van de veiligheid van de onderzoeksmedicatie zou verstoren.
14. Proefpersonen die in een afgelegen geografisch gebied wonen en geen regelmatige toegang hebben tot vervoer naar de klinische faciliteit.