PneuMum: pneumokokkenvaccinatie van Australische inheemse moeders om te zien of het hun baby's beschermt tegen ooraandoeningen

PneuMum is een gerandomiseerde gecontroleerde studie die tot doel heeft uit te vinden of pneumokokkenvaccinatie voor Australische inheemse moeders, in de laatste paar maanden van de zwangerschap of bij de bevalling, ooraandoeningen bij baby's kan voorkomen. In deze proef zullen twee vaccins worden gebruikt:

• Het 23-valente pneumokokkenpolysaccharidevaccin (23vPPV) wordt momenteel aanbevolen voor alle inheemse volkeren in het Northern Territory vanaf 15 jaar, maar de opname door vrouwen in de vruchtbare leeftijd is laag.
• Volwassen difterie-, tetanus- en acellulair kinkhoestvaccin (dTPa) zullen als controlevaccin worden gebruikt. Dit vaccin wordt aanbevolen voor alle nieuwe ouders die niet eerder zijn geïmmuniseerd maar momenteel niet worden gefinancierd, dus normaal gesproken op recept moeten worden gekocht bij een apotheker.

grondgedachte

Inheemse kinderen ervaren de hoogste percentages acute en chronische oorontstekingen ter wereld, met permanente oorbeschadiging, gehoorverlies en onderwijsachterstand tot gevolg. Deze infecties zijn voornamelijk bacterieel. Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) is de overheersende ziekteverwekker. De kolonisatie en infectie door pneumokokken begint binnen enkele dagen na de geboorte, maanden voordat enige mogelijke immunologische bescherming van het geconjugeerde pneumokokkenvaccin voor zuigelingen kan worden verwacht. Er zijn nieuwe strategieën nodig om deze vroege kolonisatie door pneumokokken te elimineren of op zijn minst te vertragen.

Maternale vaccinatie met het 23-valente pneumokokkenpolysaccharidevaccin (23vPPV) tijdens de zwangerschap of bij de bevalling is een strategie die pasgeboren baby's kan beschermen via mechanismen zoals transplacentale antilichaamoverdracht, verhoogde secretoire antilichamen in de moedermelk en/of door het verminderen van nasofaryngeaal dragerschap (en overdracht van aan het kind) van maternale pneumokokken. Eerdere kleine studies die deze strategie gebruikten, waren bemoedigend, maar er zijn geen studies geweest die nasofaryngeaal dragerschap of ziekte-eindpunten bij zuigelingen correct evalueerden.

methoden

We hopen 210 inheemse vrouwen in de leeftijd van 18-39 jaar te rekruteren die een ongecompliceerde zwangerschap hebben. Na werving worden proefpersonen willekeurig toegewezen aan een van de volgende drie groepen:

• Groep A krijgt in de laatste maanden van de zwangerschap 23vPPV
• Groep B krijgt kort na de bevalling 23vPPV
• Groep C krijgt zeven maanden na de bevalling 23vPPV (de controlegroep).

Vrouwen in groep A en C krijgen dTpa kort na de bevalling (om de interventiegroepen te verbergen), terwijl vrouwen in groep C zeven maanden na de bevalling (einde van de observatieperiode) dTpa krijgen aangeboden.

Studiedeelnemers worden minimaal vijf keer bezocht:

1. Tijdens de laatste paar maanden van de zwangerschap (30-36 weken zwangerschap)

   • Bij de groep moeders die bij dit bezoek 23vPPV krijgen, wordt ook bloed afgenomen

2. In het Royal Darwin Hospital als de baby geboren is

   • Elke moeder krijgt 23vPPV of dTpa, afhankelijk van hun toewijzing
   • Elke moeder krijgt een bloedmonster, navelstrengbloed, een nasofaryngeaal uitstrijkje en een monster afgekolfde moedermelk

3. Als de baby een maand oud is

   • Bij elke baby worden de oren gecontroleerd en wordt er een nasofaryngeaal uitstrijkje genomen. Er wordt ook een uitstrijkje genomen van eventuele afscheiding uit de oren van de baby. Moeders wordt gevraagd om een ​​monster van afgekolfde moedermelk.

4. Als de baby twee maanden oud is

   • Dezelfde controles en monsters als de vorige maand.

5. Als de baby zeven maanden oud is

   • Elke moeder en baby krijgen dezelfde controles en monsters als de voorgaande maanden. Bij baby's wordt ook bloed afgenomen. Moeders die nog geen 23vPPV hebben gehad, krijgen dat vaccin aangeboden, net als degenen die nog geen dTpa hebben gehad.

Primaire uitkomst

Het primaire resultaat is de prevalentie van oorontsteking op de leeftijd van zeven maanden, gedefinieerd als middenooreffusie of trommelvliesperforatie of acute otitis media. Bij de ooronderzoeken worden pneumatische otoscopie, video-otoscopie en tympanometrie gebruikt. De primaire analyses zullen een directe vergelijking zijn van het aandeel zuigelingen in de controlegroep (Groep C) die nasofaryngeaal drager zijn van pneumokokken van het vaccintype op de leeftijd van zeven maanden in vergelijking met zuigelingen in elk van de andere twee groepen en een vergelijkbare vergelijking van de proportie met middenooraandoeningen.