PneuMum: Vacinação pneumocócica de mães indígenas australianas para ver se protege seus bebês contra doenças de ouvido

O PneuMum é um estudo controlado randomizado que visa descobrir se a vacinação pneumocócica para mães indígenas australianas, nos últimos meses de gravidez ou no parto, pode prevenir doenças de ouvido em bebês. Duas vacinas serão usadas neste estudo:

• A vacina polissacarídica pneumocócica 23 valente (23vPPV) é atualmente recomendada para todos os indígenas no Território do Norte a partir dos 15 anos de idade, mas a aceitação entre mulheres em idade reprodutiva tem sido baixa.
• A vacina adulta contra difteria, tétano e pertussis acelular (dTPa) será usada como vacina controle. Esta vacina é recomendada para todos os novos pais que não foram imunizados anteriormente, mas não são atualmente financiados, portanto, normalmente precisam ser adquiridos mediante receita médica por meio de um farmacêutico.

Justificativa

As crianças indígenas apresentam as taxas mais altas de infecções de ouvido agudas e crônicas no mundo, resultando em dano auditivo permanente, perda auditiva e desvantagem educacional. Estas infecções são principalmente bacterianas. Streptococcus pneumoniae (pneumococo) é o patógeno predominante. A colonização e infecção pneumocócica começa alguns dias após o nascimento, meses antes de qualquer potencial proteção imunológica da vacina pneumocócica infantil conjugada. Novas estratégias são necessárias para eliminar, ou pelo menos retardar, essa colonização pneumocócica de início precoce.

A vacinação materna com a vacina polissacarídica pneumocócica 23 valente (23vPPV) durante a gravidez ou no parto é uma estratégia que pode proteger os recém-nascidos por meio de mecanismos como a transferência transplacentária de anticorpos, aumento da secreção de anticorpos no leite materno e/ou redução do transporte nasofaríngeo (e transmissão para o bebê) de pneumococos maternos. Pequenos estudos anteriores usando essa estratégia foram encorajadores, mas não houve estudos avaliando adequadamente o transporte nasofaríngeo ou os desfechos da doença em lactentes.

Métodos

Esperamos recrutar 210 mulheres indígenas de 18 a 39 anos que tenham uma gravidez sem complicações. Após o recrutamento, os indivíduos serão designados aleatoriamente para um dos três grupos:

• Grupo A receberá 23vPPV nos últimos meses de gravidez
• Grupo B receberá 23vPPV logo após o parto
• O grupo C receberá 23vPPV sete meses após o parto (o grupo controle).

As mulheres dos Grupos A e C receberão dTPa logo após o parto (para ocultar os grupos de intervenção), enquanto as mulheres do Grupo C receberão dTpa sete meses após o parto (final do período de observação).

Os participantes do estudo serão visitados pelo menos cinco vezes:

1. Durante os últimos meses de gravidez (30-36 semanas de gestação)

   • O grupo de mães que recebem 23vPPV nesta visita também terá uma amostra de sangue coletada

2. No Royal Darwin Hospital quando o bebê nasce

   • Cada mãe receberá 23vPPV ou dTpa dependendo de sua alocação
   • Cada mãe terá uma amostra de sangue coletada, sangue do cordão umbilical, esfregaço nasofaríngeo e uma amostra de leite materno ordenhado

3. Quando o bebê tem um mês

   • Cada bebê terá suas orelhas verificadas e um swab nasofaríngeo será coletado. Um cotonete também será coletado de qualquer secreção do(s) ouvido(s) do bebê. As mães serão solicitadas a fornecer uma amostra de leite materno ordenhado.

4. Quando o bebê tem dois meses

   • Os mesmos cheques e amostras do mês anterior.

5. Quando o bebê tem sete meses

   • Cada mãe e bebê terão as mesmas verificações e amostras dos meses anteriores. Os bebês também terão uma amostra de sangue coletada. Mães que ainda não receberam 23vPPV receberão essa vacina, assim como aquelas que ainda não receberam dTpa.

Resultado primário

O desfecho primário será a prevalência de infecção de ouvido aos sete meses de idade, definida como efusão da orelha média ou perfuração da membrana timpânica ou otite média aguda. Otoscopia pneumática, video-otoscopia e timpanometria serão utilizadas nos exames otológicos. As análises primárias serão uma comparação direta da proporção de lactentes no grupo controle (Grupo C) que têm nasofaringe portador de pneumococo do tipo vacinal aos sete meses de idade em comparação com lactentes em cada um dos outros dois grupos e uma comparação semelhante do proporção com doença da orelha média.