PneuMum: Pneumokokken-Impfung australischer indigener Mütter, um zu sehen, ob sie ihre Babys vor Ohrenkrankheiten schützt

PneuMum ist eine randomisierte, kontrollierte Studie, die herausfinden soll, ob eine Pneumokokken-Impfung bei indigenen australischen Müttern in den letzten Monaten der Schwangerschaft oder bei der Entbindung Ohrerkrankungen bei Säuglingen verhindern kann. In dieser Studie werden zwei Impfstoffe verwendet:

• Der 23-valente Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff (23vPPV) wird derzeit allen indigenen Völkern im Northern Territory ab einem Alter von 15 Jahren empfohlen, aber die Aufnahme bei Frauen im gebärfähigen Alter war gering.
• Als Kontrollimpfstoff wird ein Diphtherie-, Tetanus- und azellulärer Pertussis-Impfstoff (dTPa) für Erwachsene verwendet. Dieser Impfstoff wird allen neuen Eltern empfohlen, die zuvor noch nicht geimpft wurden, aber derzeit nicht finanziert werden und daher normalerweise auf Rezept über einen Apotheker gekauft werden müssten.

Begründung

Indigene Kinder leiden weltweit unter den höchsten Raten an akuten und chronischen Ohrinfektionen, was zu dauerhaften Ohrschäden, Hörverlust und Bildungsnachteilen führt. Diese Infektionen sind hauptsächlich bakteriell. Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus) ist der vorherrschende Erreger. Die Pneumokokken-Kolonisierung und -Infektion beginnt innerhalb von Tagen nach der Geburt, Monate bevor ein möglicher immunologischer Schutz durch Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe für Säuglinge zu erwarten ist. Neue Strategien sind erforderlich, um diese früh einsetzende Pneumokokken-Besiedlung zu beseitigen oder zumindest zu verzögern.

Die mütterliche Impfung mit dem 23-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff (23vPPV) während der Schwangerschaft oder bei der Geburt ist eine Strategie, die Neugeborene durch Mechanismen wie transplazentare Antikörperübertragung, erhöhte sekretorische Antikörper in der Muttermilch und/oder durch Verringerung des nasopharyngealen Transports (und der Übertragung) schützen kann zum Säugling) von mütterlichen Pneumokokken. Frühere kleine Studien mit dieser Strategie waren ermutigend, aber es gab keine Studien, die die nasopharyngeale Beförderung oder Krankheitsendpunkte bei Säuglingen richtig bewerteten.

Methoden

Wir hoffen, 210 indigene Frauen im Alter von 18 bis 39 Jahren mit einer unkomplizierten Schwangerschaft zu rekrutieren. Nach der Rekrutierung werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip einer von drei Gruppen zugeteilt:

• Gruppe A erhält in den letzten Schwangerschaftsmonaten 23vPPV
• Gruppe B erhält kurz nach der Geburt 23vPPV
• Gruppe C erhält 23vPPV sieben Monate nach der Geburt (die Kontrollgruppe).

Frauen der Gruppen A und C erhalten dTPa bald nach der Geburt (um die Interventionsgruppen zu verbergen), während Frauen der Gruppe C sieben Monate nach der Geburt (Ende des Beobachtungszeitraums) dTPa angeboten wird.

Die Studienteilnehmer werden mindestens fünfmal besucht:

1. In den letzten Monaten der Schwangerschaft (30.-36. Schwangerschaftswoche)

   • Der Gruppe von Müttern, die bei diesem Besuch 23vPPV erhalten, wird auch eine Blutprobe entnommen

2. Im Royal Darwin Hospital, wenn das Baby geboren wird

   • Jede Mutter erhält je nach Zuteilung entweder 23vPPV oder dTpa
   • Jeder Mutter wird eine Blutprobe, Nabelschnurblut, ein Nasen-Rachen-Abstrich und eine Probe abgepumpter Muttermilch entnommen

3. Wenn das Baby einen Monat alt ist

   • Bei jedem Baby werden die Ohren untersucht und ein Nasen-Rachen-Abstrich genommen. Es wird auch ein Abstrich von jeglichem Ausfluss aus dem/den Ohr/en des Babys genommen. Mütter werden um eine Probe der abgepumpten Muttermilch gebeten.

4. Wenn das Baby zwei Monate alt ist

   • Dieselben Kontrollen und Proben wie im Vormonat.

5. Wenn das Baby sieben Monate alt ist

   • Jede Mutter und jedes Baby wird die gleichen Kontrollen und Proben wie in den vorangegangenen Monaten erhalten. Babys wird auch eine Blutprobe entnommen. Müttern, die noch kein 23vPPV erhalten haben, wird dieser Impfstoff angeboten, ebenso wie jenen, die noch kein dTpa erhalten haben.

Primäres Ergebnis

Das primäre Ergebnis ist die Prävalenz einer Ohrinfektion im Alter von sieben Monaten, definiert als Mittelohrerguss oder Perforation des Trommelfells oder akute Mittelohrentzündung. Bei den Ohruntersuchungen kommen pneumatische Otoskopie, Video-Otoskopie und Tympanometrie zum Einsatz. Die primären Analysen werden ein direkter Vergleich des Anteils der Säuglinge in der Kontrollgruppe (Gruppe C), die im Alter von sieben Monaten eine nasopharyngeale Übertragung von Pneumokokken vom Impfstofftyp aufweisen, im Vergleich zu Säuglingen in jeder der anderen beiden Gruppen und ein ähnlicher Vergleich der Anteil mit Mittelohrerkrankung.