PneuMum: szczepienie australijskich rdzennych matek przeciwko pneumokokom w celu sprawdzenia, czy chroni ich dzieci przed chorobami uszu

PneuMum to randomizowane, kontrolowane badanie, którego celem jest sprawdzenie, czy szczepienia przeciwko pneumokokom matek pochodzących z Australii w ostatnich miesiącach ciąży lub podczas porodu mogą zapobiegać chorobom uszu u niemowląt. W tym badaniu zostaną użyte dwie szczepionki:

• 23-walentna polisacharydowa szczepionka przeciw pneumokokom (23vPPV) jest obecnie zalecana dla wszystkich rdzennych mieszkańców Terytorium Północnego w wieku od 15 lat, ale jej stosowanie wśród kobiet w wieku rozrodczym jest niskie.
• Szczepionka przeciw błonicy, tężcowi i krztuścowi (dTPa) dla dorosłych zostanie zastosowana jako szczepionka kontrolna. Ta szczepionka jest zalecana dla wszystkich nowych rodziców, którzy nie byli wcześniej uodpornieni, ale nie jest obecnie finansowana, więc zwykle trzeba ją kupić na receptę w aptece.

Racjonalne uzasadnienie

Rdzenne dzieci doświadczają najwyższych wskaźników ostrych i przewlekłych infekcji ucha na świecie, co skutkuje trwałym uszkodzeniem ucha, utratą słuchu i trudnościami edukacyjnymi. Infekcje te są głównie bakteryjne. Dominującym patogenem jest Streptococcus pneumoniae (pneumokoki). Kolonizacja i infekcja pneumokokami rozpoczyna się w ciągu kilku dni od urodzenia, na kilka miesięcy przed jakąkolwiek potencjalną ochroną immunologiczną ze skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom dla niemowląt. Potrzebne są nowe strategie, aby wyeliminować lub przynajmniej opóźnić tę wczesną kolonizację pneumokokami.

Szczepienie matki 23-walentną polisacharydową szczepionką przeciw pneumokokom (23vPPV) w czasie ciąży lub porodu jest jedną ze strategii, która może chronić noworodki poprzez mechanizmy takie jak przenoszenie przeciwciał przez łożysko, zwiększone wydzielanie przeciwciał w mleku matki i/lub ograniczenie nosowo-gardłowego przenoszenia (i przenoszenia niemowlęciu) pneumokoków matki. Wcześniejsze niewielkie badania wykorzystujące tę strategię były zachęcające, ale nie przeprowadzono odpowiednich badań oceniających nosicielstwo nosogardła lub punkty końcowe choroby u niemowląt.

Metody

Mamy nadzieję zrekrutować 210 rdzennych kobiet w wieku 18-39 lat, które mają niepowikłaną ciążę. Po rekrutacji badani zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup:

• Grupa A otrzyma 23vPPV w ostatnich kilku miesiącach ciąży
• Grupa B otrzyma 23vPPV wkrótce po porodzie
• Grupa C otrzyma 23vPPV siedem miesięcy po porodzie (grupa kontrolna).

Kobiety z grup A i C otrzymają dTPa wkrótce po porodzie (w celu ukrycia grup interwencyjnych), podczas gdy kobiety z grupy C otrzymają dTPa siedem miesięcy po porodzie (koniec okresu obserwacji).

Uczestnicy badania będą odwiedzani co najmniej pięć razy:

1. W ciągu ostatnich kilku miesięcy ciąży (30-36 tydzień ciąży)

   • Grupa matek otrzymujących 23vPPV podczas tej wizyty również będzie miała pobraną próbkę krwi

2. W Royal Darwin Hospital, kiedy dziecko się rodzi

   • Każda matka otrzyma albo 23vPPV albo dTpa, w zależności od ich przydziału
   • Każda matka otrzyma próbkę krwi, krwi pępowinowej, wymaz z nosogardzieli i próbkę odciągniętego mleka matki

3. Kiedy dziecko ma miesiąc

   • Każde dziecko będzie miało sprawdzone uszy i pobrany wymaz z nosogardzieli. Zostanie również pobrany wymaz z każdej wydzieliny z ucha dziecka. Matki zostaną poproszone o próbkę odciągniętego mleka matki.

4. Kiedy dziecko ma dwa miesiące

   • Te same kontrole i próbki co w poprzednim miesiącu.

5. Kiedy dziecko ma siedem miesięcy

   • Każda matka i dziecko otrzymają te same kontrole i próbki, co w poprzednich miesiącach. Niemowlęta otrzymają również próbkę krwi. Matkom, które jeszcze nie miały 23vPPV, zostanie zaoferowana ta szczepionka, podobnie jak tym, które jeszcze nie miały dTpa.

Główny wynik

Pierwszorzędowym rezultatem będzie występowanie infekcji ucha w wieku siedmiu miesięcy, definiowanej jako wysięk w uchu środkowym lub perforacja błony bębenkowej lub ostre zapalenie ucha środkowego. W badaniach uszu wykorzystana zostanie otoskopia pneumatyczna, wideootoskopia i tympanometria. Podstawowe analizy będą polegały na bezpośrednim porównaniu odsetka niemowląt w grupie kontrolnej (grupa C), które w wieku siedmiu miesięcy były nosowo-gardłowe nosicielstwem pneumokoków typu szczepionkowego w porównaniu z niemowlętami w każdej z pozostałych dwóch grup i podobnym porównaniem odsetek z chorobą ucha środkowego.