PneuMum: vaccinazione pneumococcica delle madri indigene australiane per vedere se protegge i loro bambini dalle malattie dell'orecchio

PneuMum è uno studio controllato randomizzato che mira a scoprire se la vaccinazione pneumococcica per le madri indigene australiane, negli ultimi mesi di gravidanza o al momento del parto, può prevenire le malattie dell'orecchio nei neonati. In questa sperimentazione verranno utilizzati due vaccini:

• Il vaccino pneumococcico polisaccaridico 23valente (23vPPV) è attualmente raccomandato per tutte le popolazioni indigene del Northern Territory a partire dai 15 anni di età, ma l'assorbimento tra le donne in età fertile è stato basso.
• Il vaccino per adulti contro difterite, tetano e pertosse acellulare (dTPa) sarà utilizzato come vaccino di controllo. Questo vaccino è consigliato a tutti i nuovi genitori che non sono stati immunizzati in precedenza ma non è attualmente finanziato, quindi normalmente dovrebbe essere acquistato su prescrizione medica tramite un farmacista.

Fondamento logico

I bambini indigeni sperimentano i più alti tassi di infezioni acute e croniche dell'orecchio nel mondo, con conseguenti danni permanenti all'orecchio, perdita dell'udito e svantaggio educativo. Queste infezioni sono principalmente batteriche. Streptococcus pneumoniae (pneumococco) è l'agente patogeno predominante. La colonizzazione e l'infezione da pneumococco iniziano entro pochi giorni dalla nascita, mesi prima che ci si possa aspettare qualsiasi potenziale protezione immunologica dal vaccino pneumococcico coniugato infantile. Sono necessarie nuove strategie per eliminare, o almeno ritardare, questa colonizzazione pneumococcica ad esordio precoce.

La vaccinazione materna con il vaccino polisaccaridico pneumococcico 23 valente (23vPPV) durante la gravidanza o al momento del parto è una strategia che può proteggere i neonati attraverso meccanismi come il trasferimento transplacentare di anticorpi, l'aumento della secrezione di anticorpi nel latte materno e/o riducendo il trasporto nasofaringeo (e la trasmissione al neonato) di pneumococchi materni. Precedenti piccoli studi che utilizzavano questa strategia sono stati incoraggianti, ma non ci sono stati studi che valutassero correttamente il trasporto nasofaringeo o gli endpoint della malattia nei neonati.

Metodi

Speriamo di reclutare 210 donne indigene di età compresa tra 18 e 39 anni che hanno una gravidanza non complicata. Dopo il reclutamento, i soggetti verranno assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi:

• Il gruppo A riceverà 23vPPV negli ultimi mesi di gravidanza
• Il gruppo B riceverà 23vPPV subito dopo il parto
• Il gruppo C riceverà 23vPPV sette mesi dopo il parto (il gruppo di controllo).

Le donne dei gruppi A e C riceveranno dTPa subito dopo il parto (per nascondere i gruppi di intervento), mentre alle donne del gruppo C verrà offerto dTpa sette mesi dopo il parto (fine del periodo di osservazione).

I partecipanti allo studio saranno visitati almeno cinque volte:

1. Durante gli ultimi mesi di gravidanza (30-36 settimane di gestazione)

   • Il gruppo di madri che ricevono 23vPPV durante questa visita verrà prelevato anche un campione di sangue

2. Al Royal Darwin Hospital quando nasce il bambino

   • Ogni madre riceverà 23vPPV o dTpa a seconda della loro assegnazione
   • Ad ogni mamma verrà prelevato un campione di sangue, il cordone ombelicale, un tampone nasofaringeo e un campione di latte materno spremuto

3. Quando il bambino ha un mese

   • Ad ogni bambino verranno controllate le orecchie e prelevato un tampone nasofaringeo. Verrà prelevato anche un tampone di qualsiasi secrezione dalle orecchie del bambino. Alle madri verrà chiesto un campione di latte materno spremuto.

4. Quando il bambino ha due mesi

   • Gli stessi controlli e campioni del mese precedente.

5. Quando il bambino ha sette mesi

   • Ogni mamma e bambino avrà gli stessi controlli e campioni dei mesi precedenti. I bambini riceveranno anche un campione del loro sangue. Alle madri che non hanno ancora avuto il 23vPPV verrà offerto quel vaccino così come a quelle che non hanno ancora avuto il dTpa.

Il risultato principale

L'esito primario sarà la prevalenza dell'infezione dell'orecchio a sette mesi di età, definita come versamento dell'orecchio medio o perforazione della membrana timpanica o otite media acuta. L'otoscopia pneumatica, la video-otoscopia e la timpanometria saranno utilizzate negli esami dell'orecchio. L'analisi primaria sarà un confronto diretto della proporzione di neonati nel gruppo di controllo (Gruppo C) portatori nasofaringei di pneumococchi di tipo vaccinale a sette mesi di età rispetto ai neonati in ciascuno degli altri due gruppi e un confronto simile del proporzione con la malattia dell'orecchio medio.