PneuMum: Pneumokokové očkování australských domorodých matek, aby se zjistilo, zda chrání jejich děti před onemocněním uší

PneuMum je randomizovaná kontrolovaná studie, jejímž cílem je zjistit, zda očkování australských domorodých matek proti pneumokokům v posledních několika měsících těhotenství nebo při porodu může zabránit onemocnění uší u kojenců. V této studii budou použity dvě vakcíny:

• 23valentní pneumokoková polysacharidová vakcína (23vPPV) je v současné době doporučována všem domorodým obyvatelům Severního teritoria od 15 let věku, ale absorpce u žen ve fertilním věku je nízká.
• Jako kontrolní vakcína bude použita dospělá vakcína proti záškrtu, tetanu a acelulární pertusi (dTPa). Tato vakcína se doporučuje všem novým rodičům, kteří ještě nebyli očkováni, ale v současné době nejsou financováni, takže by ji normálně museli zakoupit na předpis u lékárníka.

Odůvodnění

Domorodé děti zažívají nejvyšší míru akutních a chronických ušních infekcí na světě, což vede k trvalému poškození ucha, ztrátě sluchu a znevýhodnění ve vzdělání. Tyto infekce jsou převážně bakteriální. Převládajícím patogenem je Streptococcus pneumoniae (pneumokok). Pneumokoková kolonizace a infekce začíná během několika dnů po narození, měsíce předtím, než lze očekávat jakoukoli potenciální imunologickou ochranu před pneumokokovou konjugovanou vakcínou pro kojence. Jsou zapotřebí nové strategie k odstranění nebo alespoň oddálení této rané kolonizace pneumokoků.

Vakcinace matek 23valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínou (23vPPV) během těhotenství nebo při porodu je jednou ze strategií, která může chránit novorozence prostřednictvím mechanismů, jako je transplacentární přenos protilátek, zvýšená sekreční protilátka v mateřském mléce a/nebo snížení nosohltanového nosičství (a přenosu na kojence) mateřských pneumokoků. Předchozí malé studie využívající tuto strategii byly povzbudivé, ale nebyly provedeny žádné studie, které by řádně vyhodnotily nosohltanové nosičství nebo koncové body onemocnění u kojenců.

Metody

Doufáme, že získáme 210 domorodých žen ve věku 18-39 let, které mají nekomplikované těhotenství. Po náboru budou subjekty náhodně rozděleny do jedné ze tří skupin:

• Skupina A bude dostávat 23vPPV v posledních několika měsících těhotenství
• Skupina B dostane 23vPPV brzy po porodu
• Skupina C dostane 23vPPV sedm měsíců po porodu (kontrolní skupina).

Ženy ve skupinách A a C dostanou dTPa brzy po porodu (pro zakrytí intervenčních skupin), zatímco ženám ve skupině C bude nabídnuta dTpa sedm měsíců po porodu (konec období sledování).

Účastníci studie budou navštíveni nejméně pětkrát:

1. Během několika posledních měsíců těhotenství (30-36 týdnů těhotenství)

   • Skupině matek, které při této návštěvě obdrží 23vPPV, bude také odebrán vzorek krve

2. V Royal Darwin Hospital, když se dítě narodí

   • Každá matka obdrží buď 23vPPV nebo dTpa v závislosti na jejich přidělení
   • Každé matce bude odebrán vzorek krve, pupečníkové krve, výtěr z nosohltanu a vzorek odsátého mateřského mléka.

3. Když je dítěti jeden měsíc

   • Každému miminku se zkontrolují uši a provede se výtěr z nosohltanu. Bude také odebrán výtěr z ucha dítěte. Matky budou požádány o vzorek odsátého mateřského mléka.

4. Když jsou dítěti dva měsíce

   • Stejné kontroly a vzorky jako předchozí měsíc.

5. Když je dítěti sedm měsíců

   • Každá matka a dítě budou mít stejné kontroly a vzorky jako v předchozích měsících. Miminkům bude také odebrán vzorek krve. Matkám, které ještě neměly 23vPPV, bude tato vakcína nabídnuta, stejně jako těm, které ještě dTpa neměly.

Primární výsledek

Primárním výsledkem bude prevalence ušní infekce ve věku 7 měsíců, definovaná jako středoušní výpotek nebo perforace bubínku nebo akutní otitis media. Při ušních vyšetřeních bude použita pneumatická otoskopie, videootoskopie a tympanometrie. Primárními analýzami bude přímé srovnání podílu kojenců v kontrolní skupině (skupina C), kteří mají nosohltanový nosič pneumokoků vakcínového typu ve věku 7 měsíců ve srovnání s kojenci v každé z dalších dvou skupin, a podobné srovnání podíl na onemocnění středního ucha.