PneuMum: vacunación neumocócica de madres indígenas australianas para ver si protege a sus bebés de enfermedades del oído

PneuMum es un ensayo controlado aleatorizado que tiene como objetivo averiguar si la vacunación antineumocócica para las madres indígenas australianas, en los últimos meses del embarazo o en el parto, puede prevenir la enfermedad del oído en los bebés. En este ensayo se utilizarán dos vacunas:

• La vacuna antineumocócica polisacárida 23 valente (23vPPV) se recomienda actualmente para todos los pueblos indígenas del Territorio del Norte a partir de los 15 años de edad, pero la aceptación entre las mujeres en edad fértil ha sido baja.
• La vacuna de adultos contra la difteria, el tétanos y la tos ferina acelular (dTPa) se utilizará como vacuna de control. Esta vacuna se recomienda para todos los nuevos padres que no han sido inmunizados anteriormente pero que actualmente no está financiada, por lo que normalmente se debe comprar con receta médica a través de un farmacéutico.

Razón fundamental

Los niños indígenas experimentan las tasas más altas de infecciones de oído agudas y crónicas en el mundo, lo que resulta en daño auditivo permanente, pérdida de audición y desventaja educativa. Estas infecciones son principalmente bacterianas. Streptococcus pneumoniae (neumococo) es el patógeno predominante. La colonización e infección neumocócica comienza a los pocos días del nacimiento, meses antes de que se pueda esperar cualquier posible protección inmunológica de la vacuna conjugada neumocócica infantil. Se necesitan nuevas estrategias para eliminar, o al menos retrasar, esta colonización neumocócica de aparición temprana.

La vacunación materna con la vacuna antineumocócica polisacárida 23 valente (23vPPV) durante el embarazo o el parto es una estrategia que puede proteger a los recién nacidos a través de mecanismos como la transferencia transplacentaria de anticuerpos, el aumento de anticuerpos secretores en la leche materna y/o la reducción de la portación nasofaríngea (y la transmisión). al lactante) de neumococos maternos. Los estudios pequeños previos que utilizaron esta estrategia han sido alentadores, pero no ha habido estudios que evalúen adecuadamente la portación nasofaríngea o los criterios de valoración de la enfermedad en los bebés.

Métodos

Esperamos reclutar a 210 mujeres indígenas de entre 18 y 39 años que tengan un embarazo sin complicaciones. Después del reclutamiento, los sujetos serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos:

• El grupo A recibirá 23vPPV en los últimos meses de embarazo
• El grupo B recibirá 23vPPV poco después del parto
• El grupo C recibirá 23vPPV siete meses después del parto (el grupo de control).

Las mujeres de los Grupos A y C recibirán dTpa poco después del parto (para ocultar los grupos de intervención), mientras que a las mujeres del Grupo C se les ofrecerá dTpa siete meses después del parto (final del período de observación).

Los participantes del estudio serán visitados al menos cinco veces:

1. Durante los últimos meses del embarazo (30-36 semanas de gestación)

   • Al grupo de madres que reciben 23vPPV en esta visita también se les tomará una muestra de sangre.

2. En el Royal Darwin Hospital cuando nace el bebé

   • Cada madre recibirá 23vPPV o dTpa dependiendo de su asignación
   • A cada madre se le tomará una muestra de sangre, la sangre del cordón umbilical, un hisopado nasofaríngeo y una muestra de leche materna extraída.

3. Cuando el bebé tiene un mes

   • A cada bebé se le revisarán los oídos y se le tomará una muestra nasofaríngea. También se tomará un hisopo de cualquier secreción de los oídos del bebé. A las madres se les pedirá una muestra de leche materna extraída.

4. Cuando el bebé tiene dos meses

   • Los mismos controles y muestras que el mes anterior.

5. Cuando el bebé tiene siete meses

   • Cada madre y bebé tendrán los mismos controles y muestras que los meses anteriores. A los bebés también se les tomará una muestra de sangre. A las madres que aún no hayan recibido la 23vPPV se les ofrecerá esa vacuna ya las que aún no hayan recibido la dTpa.

Resultado primario

El resultado primario será la prevalencia de la infección del oído a los siete meses de edad, definida como derrame del oído medio o perforación de la membrana timpánica u otitis media aguda. En los exámenes de oído se utilizará otoscopia neumática, videootoscopia y timpanometría. Los análisis primarios serán una comparación directa de la proporción de bebés en el grupo de control (Grupo C) que son portadores nasofaríngeos de neumococos tipo vacuna a los siete meses de edad en comparación con bebés en cada uno de los otros dos grupos y una comparación similar de los proporción con enfermedad del oído medio.