Modafinil als aanvulling op cognitief functioneren bij patiënten met schizofrenie

Patiënten die lijden aan schizofrenie en schizofreniespectrumpsychose ervaren vaak cognitieve stoornissen. Dergelijke tekorten kunnen het geheugen, de aandacht en de executieve functieprocessen aantasten. Veel studies hebben aangetoond dat cognitieve stoornissen het dagelijks functioneren voorspellen. Verbetering van deze moeilijkheden vertegenwoordigt een belangrijk onderdeel van het herstel van een dergelijke populatie. Van antipsychotica van de tweede generatie, nu eerstelijnsinterventie, is aangetoond dat ze cognitieve processen verbeteren in vergelijking met middelen van de eerste generatie. Er kunnen echter nog steeds subtielere cognitieve stoornissen overblijven. Cognitieve stoornissen zijn zelfs een van de meest voorkomende subjectieve klachten van patiënten en hun familie, ook al is de behandeling met antipsychotica geoptimaliseerd. Er zijn zeer weinig opties beschikbaar voor clinici om dergelijke aanhoudende cognitieve problemen te verbeteren. Ten eerste hebben cognitieve hersteltechnieken enige effectiviteit aangetoond, maar de resultaten zijn schaars en komen uit een zeer klein aantal onderzoeken. Het is ook niet duidelijk of de cognitieve verbetering die met dergelijke technieken wordt verkregen, van toepassing is op het dagelijks functioneren en gegeneraliseerd kan worden. Een tweede mogelijke interventie zou zijn om een ​​farmacologisch middel toe te voegen dat de cognitie kan verbeteren. Modafinil (Alertec) is officieel geïndiceerd voor het verbeteren van de waakzaamheid bij patiënten met overmatige slaperigheid overdag geassocieerd met narcolepsie. Sommige empirische gegevens en klinische observaties suggereren dat modafinil de alertheid en/of het cognitief functioneren zou kunnen verbeteren zonder psychotische kenmerken te verergeren bij personen met schizofrenie en psychotische aandoeningen in het spectrum van schizofrenie. Deze studie beoogt (a) het effect te beoordelen op het cognitief functioneren van modafinil als aanvulling op een antipsychoticum van de tweede generatie in een prospectief cohort van dertig patiënten die lijden aan schizofrenie en psychose in het spectrum van schizofrenie. Deze studie zal ook (b) de impact evalueren van de toevoeging van modafinil op bijwerkingen, psychopathologische symptomen en andere gezondheidsparameters (zoals gewicht, metabolisch profiel, enz.). Onze hoofdhypothese is dat significante verbeteringen in aandachtsprocessen zullen worden waargenomen zonder enige verergering van psychotische symptomen of belangrijke opkomende bijwerkingen. Deze cross-over placebogecontroleerde prospectieve studie zal patiënten met schizofrenie of psychose in het schizofreniespectrum volgens de DSM IV-definitie omvatten, mannen of vrouwen ouder dan 18 jaar, zonder itemscore gelijk aan of hoger dan 5 op de PANSS-subschaal voor positieve symptomen. Bij inschrijving zullen alle patiënten significante cognitieve problemen moeten ervaren met scores gelijk aan of lager dan Z=-1,00 bij Color trail test, Mesulam en Weintraub Cancellation Test, Stroop test of Continuous Performance Test-II. Patiënten zullen worden blootgesteld aan 100 mg Placebo of Modafinil per dag gedurende 2 weken dan aan 200 mg per dag gedurende de twee volgende weken. Er vindt dan een uitwasperiode van twee weken plaats voordat dezelfde reeks opnieuw wordt gestart. De patiënt zal dus een maand worden blootgesteld aan placebo en een maand aan modafinil of omgekeerd, op willekeurige wijze. De beoordelingen omvatten neurocognitieve gestandaardiseerde batterij, psychopathologische hulpmiddelen (PANSS, CGI, SOFAS, SDS), bijwerkingen (UKU, ESRS, DAI). , vitale functies, antropometrisch en metabolisch profiel.