Modafinil comme adjuvant sur le fonctionnement cognitif chez les patients atteints de schizophrénie

Les patients souffrant de schizophrénie et de psychose du spectre de la schizophrénie présentent fréquemment des troubles cognitifs. De tels déficits peuvent affecter la mémoire, l'attention et les processus des fonctions exécutives. De nombreuses études ont montré que les troubles cognitifs prédisent le fonctionnement quotidien. L'amélioration de ces difficultés représente une composante majeure du rétablissement de cette population. Il a été démontré que les antipsychotiques de deuxième génération, désormais une intervention de première intention, améliorent les processus cognitifs par rapport aux agents de première génération. Cependant, des troubles cognitifs plus subtils peuvent encore subsister. En effet, les troubles cognitifs sont l'une des plaintes subjectives les plus fréquentes des patients et de leur famille, même si le traitement antipsychotique a été optimisé. Très peu d'options s'offrent aux cliniciens pour tenter d'améliorer ces difficultés cognitives persistantes. Premièrement, les techniques de remédiation cognitive ont montré une certaine efficacité mais les résultats sont rares et proviennent d'un très petit nombre d'études. Il n'est pas non plus clair si l'amélioration cognitive obtenue à partir de telles techniques s'appliquerait au fonctionnement quotidien et pourrait être généralisée. Une deuxième intervention possible serait d'ajouter un agent pharmacologique capable d'améliorer la cognition. Le modafinil (Alertec) est officiellement indiqué pour améliorer l'éveil chez les patients présentant une somnolence diurne excessive associée à la narcolepsie. Certaines données empiriques et observations cliniques suggèrent que le modafinil pourrait améliorer la vigilance et/ou le fonctionnement cognitif sans exacerber les caractéristiques psychotiques chez les personnes atteintes de schizophrénie et de maladie psychotique dans le spectre de la schizophrénie. Cette étude vise à (a) évaluer l'effet sur le fonctionnement cognitif du modafinil en tant qu'adjuvant à un antipsychotique de deuxième génération dans une cohorte prospective de trente patients souffrant de schizophrénie et de psychose dans le spectre de la schizophrénie. Cette étude permettra également (b) d'évaluer les impacts de l'ajout de modafinil sur les effets secondaires, les symptômes psychopathologiques et d'autres paramètres de santé (tels que le poids, le profil métabolique, etc.). Notre hypothèse principale est que des améliorations significatives seront observées sur les processus d'attention sans exacerbation des symptômes psychotiques ni effets secondaires majeurs émergents. Cette étude prospective croisée contrôlée par placebo inclura des patients atteints de schizophrénie ou de psychose dans le spectre de la schizophrénie selon la définition du DSM IV, des hommes ou des femmes âgés de plus de 18 ans, sans score d'item égal ou supérieur à 5 à la sous-échelle des symptômes positifs du PANSS. Lors de l'inscription, tous les patients devront éprouver des difficultés cognitives importantes avec des scores égaux ou inférieurs à Z = -1,00 au test de piste de couleur, au test d'annulation de Mesulam et Weintraub, au test de Stroop ou au test de performance continue-II. Les patients seront exposés à 100 mg par jour de placebo ou de modafinil pendant 2 semaines puis à 200 mg par jour pendant les deux semaines suivantes. Une période de lavage de deux semaines aura alors lieu avant que la même séquence ne recommence. Le patient sera ainsi exposé un mois au placebo et un mois au modafinil ou inversement, de façon aléatoire. Les évaluations comprendront batterie standardisée neurocognitive, outils psychopathologiques (PANSS, CGI, SOFAS, SDS), effets secondaires (UKU, ESRS, DAI) , signes vitaux, profil anthropométrique et métabolique.