Modafinil som et tilleggsmiddel for kognitiv funksjon hos pasienter med schizofreni

Pasienter som lider av schizofreni og schizofrenispekterpsykose opplever ofte kognitive svekkelser. Slike mangler kan påvirke hukommelse, oppmerksomhet og eksekutive funksjonsprosesser. Mange studier har vist at kognitive svekkelser forutsier daglig funksjon. Forbedring av disse vanskene representerer en viktig del av utvinningen i en slik befolkning. Andre generasjons antipsykotika, nå førstelinjeintervensjon, har vist seg å forbedre kognitive prosesser sammenlignet med førstegenerasjonsmidler. Imidlertid kan det fortsatt være mer subtile kognitive svekkelser. Faktisk er kognitive svikt en av de hyppigste subjektive plagene fra pasienter og deres familie, selv om antipsykotisk behandling er optimalisert. Svært få alternativer er tilgjengelige for klinikere for å prøve å forbedre slike vedvarende kognitive vansker. For det første har kognitive remedieringsteknikker vist en viss effektivitet, men resultatene er sparsomme og kommer fra et svært lite antall studier. Det er heller ikke klart om kognitiv forbedring oppnådd fra slike teknikker vil gjelde for daglig funksjon og kan generaliseres. En annen mulig intervensjon vil være å legge til et farmakologisk middel som kan forbedre kognisjon. Modafinil (Alertec) er offisielt indisert for å forbedre våkenhet hos pasienter med overdreven søvnighet på dagtid assosiert med narkolepsi. Noen empiriske data og kliniske observasjoner tyder på at modafinil kan forbedre årvåkenhet og/eller kognitiv funksjon uten å forverre psykotiske trekk hos personer med schizofreni og psykotisk sykdom i spekteret av schizofreni. Denne studien tar sikte på å (a) vurdere effekten på kognitiv funksjon av modafinil som et tillegg til et andre generasjons antipsykotika i en prospektiv kohort på tretti pasienter som lider av schizofreni og psykose i spekteret av schizofreni. Denne studien vil også (b) evaluere virkningene av tilsetning av modafinil på bivirkninger, psykopatologiske symptomer og andre helseparametere (som vekt, metabolsk profil, etc.). Vår hovedhypotese er at betydelige forbedringer vil bli observert på oppmerksomhetsprosesser uten noen forverring av psykotiske symptomer eller store nye bivirkninger. Denne cross-over placebokontrollerte prospektive studien vil inkludere pasienter med schizofreni eller psykose i schizofrenispekteret i henhold til DSM IV definisjon, menn eller kvinner over 18 år, uten elementscore lik eller over 5 ved PANSS positive symptomer subskala. Ved påmelding vil alle pasienter måtte oppleve betydelige kognitive vansker med skårer lik eller lavere enn Z=-1,00 ved Color trail test, Mesulam og Weintraub Cancellation Test, Stroop test eller Continuous Performance Test-II. Pasienter vil bli eksponert for 100 mg daglig med placebo eller modafinil i 2 uker enn for 200 mg daglig i de to påfølgende ukene. En to ukers utvaskingsperiode vil da finne sted før den samme sekvensen starter igjen. Pasienten vil dermed bli eksponert en måned for placebo og en måned for modafinil eller omvendt, på en tilfeldig måte. Vurderinger vil inkludere nevrokognitivt standardisert batteri, psykopatologiske verktøy (PANSS, CGI, SOFAS, SDS), bivirkninger (UKU, ESRS, DAI) , vitale tegn, antropometrisk og metabolsk profil.