Modafinil als Zusatz zur kognitiven Funktion bei Patienten mit Schizophrenie

Patienten, die an Schizophrenie und Schizophrenie-Spektrum-Psychose leiden, leiden häufig unter kognitiven Beeinträchtigungen. Solche Defizite können Gedächtnis-, Aufmerksamkeits- und Exekutivfunktionsprozesse beeinträchtigen. Viele Studien haben gezeigt, dass kognitive Beeinträchtigungen das tägliche Funktionieren vorhersagen. Die Verbesserung dieser Schwierigkeiten stellt eine Hauptkomponente der Genesung in einer solchen Population dar. Es hat sich gezeigt, dass Antipsychotika der zweiten Generation, jetzt Mittel der ersten Wahl, kognitive Prozesse im Vergleich zu Wirkstoffen der ersten Generation verbessern. Es können jedoch noch subtilere kognitive Beeinträchtigungen bestehen bleiben. Tatsächlich sind kognitive Beeinträchtigungen eine der häufigsten subjektiven Beschwerden von Patienten und ihrer Familie, obwohl die Behandlung mit Antipsychotika optimiert wurde. Ärzten stehen nur sehr wenige Optionen zur Verfügung, um zu versuchen, solche anhaltenden kognitiven Schwierigkeiten zu verbessern. Erstens haben kognitive Korrekturtechniken eine gewisse Wirksamkeit gezeigt, aber die Ergebnisse sind spärlich und stammen aus einer sehr kleinen Anzahl von Studien. Es ist auch nicht klar, ob die durch solche Techniken erzielte kognitive Verbesserung auf das tägliche Funktionieren anwendbar wäre und verallgemeinert werden kann. Eine zweite mögliche Intervention wäre die Zugabe eines pharmakologischen Mittels, das in der Lage ist, die Wahrnehmung zu verbessern. Modafinil (Alertec) ist offiziell indiziert zur Verbesserung der Wachheit bei Patienten mit übermäßiger Tagesmüdigkeit im Zusammenhang mit Narkolepsie. Einige empirische Daten und klinische Beobachtungen deuten darauf hin, dass Modafinil bei Personen mit Schizophrenie und psychotischen Erkrankungen im Spektrum der Schizophrenie die Wachsamkeit und/oder kognitive Funktion verbessern könnte, ohne psychotische Merkmale zu verschlimmern. Diese Studie zielt darauf ab, (a) die Wirkung von Modafinil als Zusatz zu einem Antipsychotikum der zweiten Generation in einer prospektiven Kohorte von dreißig Patienten, die an Schizophrenie und Psychose im Spektrum der Schizophrenie leiden, auf die kognitive Funktion zu bewerten. Diese Studie wird auch (b) die Auswirkungen der Zugabe von Modafinil auf Nebenwirkungen, psychopathologische Symptome und andere Gesundheitsparameter (wie Gewicht, Stoffwechselprofil usw.) bewerten. Unsere Haupthypothese ist, dass signifikante Verbesserungen bei Aufmerksamkeitsprozessen beobachtet werden, ohne dass es zu einer Verschlimmerung psychotischer Symptome oder größeren auftretenden Nebenwirkungen kommt. Diese Placebo-kontrollierte, prospektive Crossover-Studie wird Patienten mit Schizophrenie oder Psychose im Schizophrenie-Spektrum gemäß DSM IV-Definition, Männer oder Frauen im Alter von über 18 Jahren, mit keinem Item-Score gleich oder über 5 auf der PANSS-Unterskala für positive Symptome umfassen. Bei der Einschreibung müssen alle Patienten signifikante kognitive Schwierigkeiten mit Werten gleich oder niedriger als Z = -1,00 beim Farbspurtest, Mesulam- und Weintraub-Aufhebungstest, Stroop-Test oder kontinuierlichen Leistungstest-II haben. Die Patienten werden 2 Wochen lang täglich 100 mg Placebo oder Modafinil und in den beiden folgenden Wochen täglich 200 mg ausgesetzt. Dann findet eine zweiwöchige Auswaschphase statt, bevor die gleiche Sequenz erneut gestartet wird. Der Patient wird somit einen Monat lang Placebo und einen Monat lang Modafinil oder umgekehrt auf zufällige Weise ausgesetzt. Die Bewertungen umfassen neurokognitive standardisierte Batterie, psychopathologische Instrumente (PANSS, CGI, SOFAS, SDS), Nebenwirkungen (UKU, ESRS, DAI) , Vitalfunktionen, anthropometrisches und metabolisches Profil.