Werkzaamheid en veiligheid van colloïden versus kristalloïden voor vochtreanimatie bij ernstig zieke patiënten
CRISTAL: Colloïden vergeleken met kristalloïden bij vloeistofreanimatie van ernstig zieke patiënten: een multinationale gerandomiseerde gecontroleerde studie
Achtergrond: Twee recente systematische overzichten van de literatuur en meta-analyses hebben gesuggereerd dat toediening van colloïden schadelijk zou kunnen zijn bij ernstig zieke patiënten.
Doelstelling: Vergelijking van de effecten op ziekenhuissterfte van kristalloïden en colloïden bij toediening voor vloeistofreanimatie bij ernstig zieke patiënten.
Setting: Intensive care units (ICU's) voor volwassenen in verschillende Europese landen.
Onderzoeksopzet: een multinationale, gerandomiseerde, gecontroleerde studie uitgevoerd op twee parallelle groepen.
Interventie: elk type kristalloïden (controlegroep) versus elk type colloïden (inclusief albumine).
Patiënten: Alle patiënten boven de wettelijke meerderjarigheid die zijn opgenomen op een intensive care-afdeling en die vloeistofreanimatie nodig hebben (volgens de arts). Zwangere vrouwen, stervende patiënten, hersendode patiënten en patiënten met een bekende allergie voor colloïden of ernstig hoofdletsel of ernstige brandwonden (> 20% van het lichaamsoppervlak) of uitdroging worden niet opgenomen.
Primair eindpunt: mortaliteit na 28 dagen.
Hypothese: Uitgaande van een ziekenhuissterftecijfer van 20% in de kristalloïdengroep, een 0,05 type I fout, zijn er 3010 patiënten nodig om een verschil aan te tonen tussen de 2 groepen van 5% met een waarschijnlijkheid van 90% (tweezijdige test).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND
Vloeistofreanimatie is een veel voorkomende behandeling op de IC en elke dag worden duizenden ernstig zieke patiënten over de hele wereld behandeld met kristalloïden of colloïden om hypovolemie te corrigeren (1, 2). Er is een grote diversiteit aan vloeistoffen beschikbaar en in de zeer nabije toekomst komen er nieuwe producten. In 1989 adviseerde een Franse consensusconferentie om af te zien van het gebruik van vers ingevroren plasma en het gebruik van albumine te beperken tot zeer specifieke situaties (bv. contra-indicatie voor andere colloïden, serumeiwitniveaus lager dan 35 g/l) (1). Kristalloïden en gelatine werden beschouwd als de beste oplossingen voor vloeistofreanimatie bij ernstig zieken. In 1997, toen steeds meer zetmeel werd gebruikt, werden deze richtlijnen geactualiseerd (2). Er werd geconcludeerd dat isotone kristalloïden net zo effectief zijn als zetmeel, afhankelijk van de hoeveelheid toe te dienen vloeistof.
Drie systematische overzichten van de literatuur gaven een nauwkeurige samenvatting van de gegevens die beschikbaar waren uit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die humaan albumine evalueerden (3), of kristalloïden vergeleken met colloïden bij vloeistofreanimatie bij ernstig zieke patiënten (4,5). De eerste systematische review (3) heeft 30 gerandomiseerde onderzoeken geanalyseerd en geconcludeerd dat er geen bewijs is dat toediening van albumine het risico op overlijden bij ernstig zieke patiënten vermindert. Deze review suggereerde daarentegen dat toediening van albumine het risico op overlijden met 6% zou kunnen verhogen. In de systematische review van de Cochrane Injury Review Group (4) zijn 40 gerandomiseerde trials geanalyseerd. De auteurs concludeerden dat de toediening van colloïden gepaard zou kunnen gaan met een absolute toename van 3,8% van het risico op overlijden. De laatste review heeft slechts 17 gerandomiseerde onderzoeken geanalyseerd, aangezien ze besloten studies met hypertone zoutoplossing uit te sluiten. Deze beoordeling toonde geen significant verschil in het risico op overlijden tussen colloïden en kristalloïden of in andere uitkomsten zoals de prevalentie van longoedeem en de duur van het verblijf op de IC en in het ziekenhuis (5). Toen de auteurs echter alleen de onderzoeken met een hoge methodologische kwaliteitsscore in aanmerking namen, zagen ze een mooie trend in de richting van een verhoogde overlevingskans in het voordeel van kristalloïden. Ze kwamen tot dezelfde conclusies voor de subgroep traumapatiënten.
RECHTVAARDIGING VAN DE STUDIE
Het lijkt redelijk om af te zien van het gebruik van vers ingevroren plasma bij vloeistofreanimatie bij ernstig zieke patiënten. Er zijn geen duidelijke criteria om te beslissen welke van de kristalloïden en colloïden de voorkeur verdient. Het lijdt geen twijfel dat, om een bepaald hemodynamisch effect te bereiken, de hoeveelheid kristalloïden die nodig zijn bijna tweemaal zo groot is als de hoeveelheid colloïden (1, 2). Colloïden en kristalloïden hebben verschillende effecten op een aantal belangrijke fysiologische parameters. Aangezien de meeste ernstig zieke patiënten een of meer volumevervangingen ondergingen, heeft zelfs een kleine toename van het risico op overlijden (ongeveer 5%) aanzienlijke klinische implicaties. De meta-analyses suggereerden een absolute risicoreductie van 5% in sterfte ten gunste van kristalloïden (4, 5). Het aantal dat nodig is om te behandelen, een schatting die klinisch relevanter is (6), is 20, wat duidt op ongeveer 1 extra sterfgeval (met colloïden) voor elke 20 gereanimeerde patiënten. Gezien het aantal patiënten dat wordt blootgesteld aan vloeistofreanimatie, zouden er ongeveer 60 extra sterfgevallen per jaar kunnen worden waargenomen op een ICU, die 600 patiënten per jaar ontvangt.
Er is een groot onderzoek nodig om de veiligheid en werkzaamheid van colloïden en kristalloïden te vergelijken (4,5).
DOELSTELLINGEN
Hoofddoel:
Om de effecten op 28-dagen mortaliteit van colloïden versus kristalloïden te vergelijken bij IC-patiënten die vochtreanimatie nodig hebben.
Secundaire doelstellingen:
ICU en ziekenhuis mortaliteit en morbiditeit, en veiligheid.
STUDIE ONTWERP
Een multinationale, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met twee parallelle groepen.
STUDIE BEHANDELINGEN
- Arm A: kristalloïden
- Arm B: colloïden Toegewezen behandeling moet onmiddellijk na randomisatie worden gestart (dag-0)
- De hoeveelheid en snelheid van het laden van vloeistof is ter beoordeling van de arts. De hoeveelheid zetmeel mag niet hoger zijn dan 30 ml/kg/24 uur. Als extra volumevervanging nodig is, kunnen gelatines of albumine worden gebruikt. Volgens randomisatie krijgen de patiënten tijdens hun verblijf op de IC alleen kristalloïden of alleen colloïden voor vloeistofreanimatie.
Dubbelblind lijkt onhaalbaar aangezien het tijdsbestek voor opname extreem kort is (behandeling moet onmiddellijk aan het bed beschikbaar zijn) en de hoeveelheid volumevervanging voor alle ICU-opnames kon niet a priori worden voorspeld.
Toegestane co-interventies:
- Elke behandeling die nodig is voor een reeds bestaande aandoening
- Elk type inotropen of vasopressoren
- Erytrocyten, bloedplaatjes, vers ingevroren plasma die worden gebruikt, moeten de algemene richtlijnen volgen (2).
Co-interventies niet toegestaan:
Elke andere oplossing voor volumevervanging dan de hierboven genoemde. Albumine is niet toegestaan bij patiënten die aan kristalloïden zijn toegewezen, tenzij de albuminespiegels in het plasma lager zijn dan 20 g/dl (2).
EINDPUNTEN
Hoofdeindpunt:
- Sterftecijfer van 28 dagen.
Secundaire eindpunten:
- Sterftecijfers op de IC en in het ziekenhuis
Aantal IC-dagen dat de patiënt in leven en vrij is
- mechanische ventilatie,
- vasopressoren en inotropen,
- niervervangende therapie,
- orgaanfalen volgens het sequentiële orgaanfalenbeoordelingssysteem (SOFA) [7]
- Totale hoeveelheid volumevervanging
Verschil in
- AUC van gemiddelde arteriële druk tussen HO en H24 op dag-0
- gewicht tussen Dag-0 en Dag-1 en Dag-2
- PaO2/FiO2-verhouding tussen H0 en H12 en H24, op Dag-0
- score op röntgenfoto van de borst tussen dag 0 en dag 1 en dag 2(8)
- Frequentie van bijwerkingen
- Anafylaxiereactie: huid- of slijmuitslag, misselijkheid, braken, shock, bronchiale spasmen, ademhalings- of hartstilstand
- Stollingsstoornissen: daling van de protrombinetijd (PT), in factor VIII
- Nierfunctiestoornis: toename van creatinine > 200 µmol/l
- Duur van verblijf op de IC
- Duur van het ziekenhuisverblijf
RANDOMISERING
De randomisatielijst wordt door de computer gegenereerd. We zullen blokrandomisatie gebruiken, gestratificeerd per locatie en diagnose,
- trauma of bloeding,
- sepsis,
- andere diagnoses.
Modaliteiten:
- Dag van randomisatie = Dag-0
- De vertraging tussen de beslissing om de patiënten met vocht te reanimeren en de randomisatie moet zo kort mogelijk zijn (15 minuten of minder). Het gebruik van verzegelde enveloppen lijkt in dit geval dus de beste methode om toewijzingen te verbergen. Er zullen in elk centrum 3 sets verzegelde enveloppen zijn, één voor elke laag (d.w.z. trauma of bloeding, sepsis en andere diagnoses). Om een patiënt willekeurig in te delen, moet de onderzoeker de eerst beschikbare verzegelde envelop gebruiken (volgens het toewijzingsnummer) in de overeenkomstige (d.w.z. trauma of bloeding, sepsis, andere diagnoses).
- Keuze van strata: wanneer een patiënt meer dan één diagnose heeft, moet de keuze van de strata als volgt zijn: trauma of bloeding > sepsis > andere. Een patiënt met trauma en sepsis wordt bijvoorbeeld gerandomiseerd in de 'trauma'-strata.
- Een envelop mag maar één keer worden gebruikt.
- Onderzoekers moeten elke opname binnen 2 werkdagen per fax (aan het coördinatiecentrum) aangeven en de volgende informatie verstrekken:
OPVOLGEN
Van H0 (tijdstip van randomisatie) tot H24:
- Totale hoeveelheid van elk type toegediende vloeistof
- Aantal rodeceleenheden
- Gemiddelde van de gemiddelde arteriële druk met tussenpozen van een uur van H0 tot H24
- PaO2/FiO2-verhouding bij H0, H12 en H24
- SOFA-score
- PT-tijd, (slechtere waarden)
- Plasma totale eiwitten en albumine niveaus
- Bijwerkingen (cf. supra)
Dagelijks vanaf dag 1 tot IC-ontslag:
- De status van de patiënt: dood of levend
- Totale hoeveelheid van elk type toegediende vloeistof
- SOFA-score
- Aantal rodeceleenheden
- Chirurgische procedures
- Gespecialiseerde radiografische procedures
- Bijwerkingen (cf. supra)
- Röntgenfoto van de borst (bijlage 6) en gewicht op dag 1 en dag 2
Bij ontslag IC:
- Levend of overlijdensdatum
- Duur van verblijf op de IC
- Tijd op mechanische ventilatie
- Omega scoort 1,2,3 en totaal (bijlage 8 [14])
- Aantal en soort bijwerkingen (vgl. hierboven)
- Waarheen de patiënt wordt ontslagen: thuis, een andere afdeling in hetzelfde ziekenhuis, een ander ziekenhuis, revalidatiecentrum, tehuis voor gehandicapten
Bij ontslag uit het ziekenhuis (indien niet hetzelfde als bij ontslag op de IC):
- Levend of overlijdensdatum
- Duur van het ziekenhuisverblijf
- Waarheen de patiënt wordt ontslagen: thuis, een andere afdeling in hetzelfde ziekenhuis, een ander ziekenhuis, revalidatiecentrum, tehuis voor gehandicapten
STEEKPROEFGROOTTE
Deze studie is ontworpen om een absoluut verschil van 5% in 28-dagen mortaliteit tussen colloïden en kristalloïden aan te tonen. Uitgaande van een sterftecijfer van 20% in de kristalloïdengroep, met alfa = 5% en bèta = 10%, zijn 1504 patiënten per behandelarm nodig. In totaal zullen 3010 patiënten worden ingeschreven. Alle gerandomiseerde patiënten moeten (minstens) gevolgd worden tot IC-ontslag. In Europa zullen honderd actieve centra worden aangeworven. De deelname van elk centrum zal ongeveer 3 tot 6 maanden zijn.
STATISTISCHE ANALYSE
Tussentijdse analyses en stopregels
De grenzen van het sequentiële plan zijn getrokken om een absoluut verschil van 5% aan te tonen in 28-dagen sterftecijfer tussen de twee behandelingsarmen, uitgaande van een sterftecijfer van 20% in de kristalloïdengroep, en met alfa en bèta van 5% en 10% respectievelijk. De analyses zullen om de 100 doden worden uitgevoerd. De figuur toont de grenzen van het volgordeplan. In het kort staat Z voor het verschil tussen de twee groepen en V voor het aantal geïncludeerde patiënten. Bij het overschrijden van een grens moeten de inschrijvingen voor het onderzoek worden stopgezet en hangt de conclusie af van welke grens is overschreden (zie figuur). Simulaties maken het mogelijk om in te schatten hoeveel inclusies worden bespaard: wanneer het verschil in sterftecijfers nihil is, moeten 1109 patiënten worden geïncludeerd om tot de conclusie te komen. Bij een verschil van 5% moeten 1477 patiënten worden geïncludeerd om tot de conclusie te komen.
Laatste analyse
De uiteindelijke analyse zal worden uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe, nadat opnames in het onderzoek zijn stopgezet.
Basislijnkenmerken van patiënten zullen worden vergeleken tussen de twee behandelingsarmen: categorische variabelen worden uitgedrukt als aantal en percentage en vergeleken met Chi-2-tests, gemiddelden, standaarddeviatie en bereik worden gegeven voor continue variabelen, die worden vergeleken door Student t testen.
Methoden voor analyses van werkzaamheid en veiligheid zullen afhangen van het type resultaat. Overlevingscurven zullen worden geconstrueerd volgens de Kaplan-Meyer-methode en worden vergeleken door middel van log-ranktesten. De vergelijking wordt aangepast op de belangrijkste prognosevariabelen met Cox-modellen. Categorische variabelen worden vergeleken met Chi-2-testen, en continue variabelen Student t-testen of variantieanalyse voor herhaalde metingen.
STUDIE ORGANISATIE
Bestuurscomite
PI: Djillali Annane (Garches), Statisticus: Sylvie Chevret (Parijs) Yves Cohen (Avicenne), Samir Jaber (Montpellier), Gilles Troché (Versailles) Fékri Abroug (Monastir, Tunesië) Olivier Lesur (Sherbrook, Canada),
Adviesraad:
Jean François Baron, François Feihl (Lausanne, Zwitserland), Jean Louis Vincent (Bruxelles, Belgique)
Raad voor toezicht op veiligheid en doeltreffendheid:
Edward Abraham (Birmingham, VS), Déborah Cook (Hamilton, Canada), Mervyn Singer (Londen, VK), Charles Sprung (Jérusalem, Israël)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- Hopital Erasme
-
-
-
-
-
Fleurimont, Canada
- CHU de Sherbrooke-Höpital Fleurimont
-
Quebec, Canada
- Hôpital Charles LeMoyne
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk
- CH d'Angers
-
Annecy, Frankrijk
- Centre hospitalier d'Annecy
-
Arles, Frankrijk
- CH Joseph Imbert
-
Arpajon, Frankrijk
- CH d'Arpajon
-
Bastia, Frankrijk
- CHG de Bastia
-
Bobigny, Frankrijk
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrijk
- CH Pellegrin Tripode
-
Brest, Frankrijk
- Hôpital Cavale Blanche
-
Briancon, Frankrijk
- Chg Briancon
-
Clamart, Frankrijk
- HIA Percy
-
Clamart, Frankrijk
- Hopital A. BECLERE
-
Corbeil Essonnes, Frankrijk
- Hôpital Corbeil Essonnes
-
Creteil, Frankrijk
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrijk
- Hôpital Général
-
Dourdan, Frankrijk
- CH Dourdan
-
Etampes, Frankrijk
- Centre Hospitalier d'Etampes
-
Freyming Merlebach, Frankrijk
- Hôpital de FREYMING-MERLEBACH
-
Garches, Frankrijk, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
-
La Roche Sur Yon, Frankrijk
- CHR
-
Le Chesnay, Frankrijk
- Hôpital A. Mignot
-
Liege, Frankrijk
- CHU Liège
-
Lille, Frankrijk
- Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrijk
- CH Dupuytren
-
Lyon, Frankrijk
- Hopital Louis Pradel
-
Lyon, Frankrijk
- Centre Régional Léon Bernard
-
Meaux, Frankrijk
- CH Meaux
-
Montpellier, Frankrijk
- Hopital Saint Eloi
-
Mulhouse, Frankrijk
- Centre Hospitalier de Mulhouse
-
Nancy, Frankrijk, 54000
- Hôpital Central
-
Nancy, Frankrijk
- Polyclinique de Gentilly
-
Nancy, Frankrijk
- Hôpital Central NANCY
-
Orléans, Frankrijk
- CHRG d'Orléans
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Frankrijk
- HEGP
-
Paris, Frankrijk
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrijk
- Hopital Bichat Claude Bernard
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Bicêtre
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Paris, Frankrijk
- Hôtel Dieu
-
Pessac, Frankrijk
- CHU de Bordeaux
-
Pierre Benite, Frankrijk
- CHU Lyon Sud
-
Poissy, Frankrijk
- CHI Poissy
-
Poitiers, Frankrijk
- CHU De Poitiers
-
Pontoise, Frankrijk
- Centre Hospitalier R. Dubos
-
Quincy Sous Senart, Frankrijk
- CH Claude Galien
-
Reims, Frankrijk
- CHU Reims
-
Rennes, Frankrijk
- Chu Rennes
-
Roubaix, Frankrijk
- CH Victor PROVO
-
Rouen, Frankrijk
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Denis, Frankrijk, 93000
- Centre Cardiologique du Nord
-
Saint Germain en Laye, Frankrijk
- CHI Saint Germain en Laye
-
Saint Lo, Frankrijk
- CH Mémorial SAINT LO
-
Soissons, Frankrijk
- CHG de SOISSONS
-
Strasbourg, Frankrijk
- Hôpital Civil
-
Strasbourg, Frankrijk
- Hopital Hautepierre
-
Thionville, Frankrijk
- CHR Bel Air
-
Toulouse, Frankrijk
- CHU Toulouse
-
Valence, Frankrijk
- CHG Valence
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk
- Chu Brabois Nancy
-
-
-
-
-
Mahdia, Tunesië
- Hôpital T Sfar
-
Monastir, Tunesië
- Chu Bourguiba
-
Tunis, Tunesië
- Hôpital A Mami
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Homerton University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen, boven de wettelijke meerderjarigheid
- In het ziekenhuis opgenomen op de intensive care
- Vloeistofreanimatie nodig (volgens de arts die verantwoordelijk is voor de patiënt)
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met een of meer van de volgende items:
- Bekende allergie voor gelatine, albumine of zetmeel
- Stollingsstoornissen (hemofilie, ziekte van Willebrand, enz.)
- Chronisch nierfalen bij permanente dialyse
- Ernstig leverfalen
- Verbrandt > 20 % van het lichaamsoppervlak
- Zwangerschap
- Volumevervanging: als onderdeel van anesthesie, voor anafylactische shock of voor uitdroging
- Hersendood
- Voorafgaande aanwijzing van het achterhouden of staken van levensverlengende behandelingen
- Alle andere onderzoeksgeneesmiddelen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 1
Kristalloïden, elk type kristalloïden inclusief isotone of hypertone zoutoplossing, ringerlactaten, al dan niet gemodificeerd
|
Isotone of hypertone zoutoplossing of Ringer-lactaat of andere kristalloïden, in de dosis die nodig is om de hemodynamiek te herstellen gedurende het hele verblijf op de IC
Alle kristalloïden gegeven voor correctie van hypovolemie tijdens alle ICU-verblijf
|
|
Experimenteel: 2
Colloïden, inclusief albumine, gelatines, zetmeel en andere synthetische colloïden
|
Gelatines, albumine, zetmeel of andere colloïden, in de dosis die nodig is om hemodynamisch te herstellen (cumulatieve dagelijkse dosis zetmeel mag niet hoger zijn dan 35/40 ml/kg), voor alle verblijven op de intensive care
Alle colloïden gegeven voor correctie van hypovolemie tijdens alle ICU-verblijf
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Sterfte van 28 dagen
Tijdsspanne: Dag 28
|
Dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Sterftecijfers op de IC en in ziekenhuizen
Tijdsspanne: Dag 90
|
Dag 90
|
|
Aantal dagen vrij van mechanische ventilatie (MV), vasopressoren, nierfunctievervangende therapie en orgaanfalen
Tijdsspanne: Dag 90
|
Dag 90
|
|
Verschil in het gebied onder de curve (AUC) van de gemiddelde arteriële druk (MAP) van HO tot H24, in gewichtstoename, in PaO2/FiO2-ratio, score op röntgenfoto's van de borst
Tijdsspanne: Dag 2
|
Dag 2
|
|
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: dag 90
|
dag 90
|
|
Verblijfsduur (LOS)
Tijdsspanne: Dag 90
|
Dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Annane D, Siami S, Jaber S, Martin C, Elatrous S, Declere AD, Preiser JC, Outin H, Troche G, Charpentier C, Trouillet JL, Kimmoun A, Forceville X, Darmon M, Lesur O, Reignier J, Abroug F, Berger P, Clec'h C, Cousson J, Thibault L, Chevret S; CRISTAL Investigators. Effects of fluid resuscitation with colloids vs crystalloids on mortality in critically ill patients presenting with hypovolemic shock: the CRISTAL randomized trial. JAMA. 2013 Nov 6;310(17):1809-17. doi: 10.1001/jama.2013.280502. Erratum In: JAMA. 2013 Mar 12;311(10):1071. Regnier, Jean [corrected to Reignier, Jean]; Cle'h, Christophe [corrected to Clec'h, Christophe].
- Heming N, Elatrous S, Jaber S, Dumenil AS, Cousson J, Forceville X, Kimmoun A, Trouillet JL, Fichet J, Anguel N, Darmon M, Martin C, Chevret S, Annane D; CRISTAL Investigators. Haemodynamic response to crystalloids or colloids in shock: an exploratory subgroup analysis of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2017 Oct 6;7(10):e016736. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016736.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AOM01020
- P010308
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .