Aromatase-activiteit en ovariële groeifactoren bij Afro-Amerikaanse versus blanke vrouwen
5 november 2013 bijgewerkt door: Janet E. Hall, MD, Massachusetts General Hospital
Aromatase-activiteit en ovariële groeifactoren in preovulatoire follikels
Het doel van de studie is om te begrijpen hoe de ovariële follikel (de met vocht gevulde structuur in de eierstok die de eicel bevat) oestrogeen en andere hormonen aanmaakt tijdens normale veroudering, bij vrouwen met verschillende etnische achtergronden en bij dragers van Fragile X-premutatie.
Tijdens reproductieve veroudering zijn de oestradiolspiegels verhoogd, een fenomeen dat mogelijk verband houdt met een verhoogde activiteit van aromatase. De eigen voorlopige gegevens van de onderzoekers suggereren dat oestradiol verhoogd is bij Afro-Amerikaanse vrouwen in vergelijking met blanke vrouwen, wat ook verband kan houden met aromatase-activiteit. Daarnaast hebben de onderzoekers vrouwelijke dragers van fragiele X-premutatie onderzocht die nog steeds een regelmatige menstruatiecyclus hebben en hebben ze bewijs aangetoond van vroege eierstokveroudering in vergelijking met controles van dezelfde leeftijd.
**WIJ WERVEN ALLEEN VROUWEN AAN MET FRAGILE-X PREMUTATIE**
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van de studie is het onderzoeken van intrafolliculaire veranderingen in aromatase en ovariële groeifactoren bij vrouwen in de reproductieve leeftijd, Afro-Amerikaanse vrouwen in vergelijking met blanke controles en Fragiele X-premutatiedragers.
Hypothesen:
- Aromatase-activiteit wordt omhoog gereguleerd in preovulatoire follikels met veroudering, wat de verhoogde oestradiolspiegels verklaart in het licht van verminderde inhibinesecretie bij reproductieve veroudering.
- Verhoogd oestradiol in aanwezigheid van normaal inhibine A en inhibine B suggereert opwaartse regulatie van aromatase bij Afro-Amerikaanse vrouwen.
- De activiteit van aromatase is neerwaarts gereguleerd in preovulatoire follikels in fragiele X-premutatiedragers in vergelijking met controles van dezelfde leeftijd en de activiteit is geassocieerd met FMR1-mRNA-niveaus.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
116
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Reproductive Endocrine Unit, Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Reproductief jongere niet-Afrikaans-Amerikaanse vrouwen:
- 18-35 jaar
- Body mass index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 30
- Regelmatige menstruatiecycli (25-35 dagen lang)
- Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)
- Normale niveaus van prolactine en schildklierstimulerend hormoon (TSH).
- Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 gm/dl
- Luteale fase progesteronniveau dat ovulatie aangeeft tijdens een vorige cyclus (> 3 ng/ml)
- Momenteel niet bezig om zwanger te worden
- Geen bloeddonaties binnen 2 maanden na aanvang van het bloedafnamegedeelte van het onderzoek
- Geen medicijnen waarvan gedacht wordt dat ze de normale dynamiek van de menstruatiecyclus verstoren
- Geen huidige rokers of geen blootstelling aan passief roken in huis of op het werk (meer dan 8 uur per dag met een roker van > 10 sigaretten per dag)
- Normaal aantal bloedplaatjes en PT/PTT
- Geen voorgeschiedenis van verklevingen in het bekken en toegankelijke positie van de eierstokken, zoals beoordeeld door middel van transvaginale echografie
Reproductief jongere Afro-Amerikaanse vrouwen:
- 18-35 jaar
- Voldoet aan alle andere inclusiecriteria voor de reproductief jongere niet-Afrikaans-Amerikaanse bevolking die hierboven is beschreven
Reproductief oudere niet-Afrikaans-Amerikaanse vrouwen:
- 36-45 jaar oud
- Voldoet aan alle andere inclusiecriteria voor de reproductief jongere niet-Afrikaans-Amerikaanse bevolking die hierboven is beschreven.
Reproductief verouderde fragiele X-premutatiedragers
- Fragiele X-premutatiedragers, met FMR1 CGG-herhalingslengtes tussen 41 en 200.
- 18-45 jaar
- Voldoet aan alle andere inclusiecriteria voor de reproductief jongere niet-Afrikaans-Amerikaanse bevolking die hierboven is beschreven.
Uitsluitingscriteria:
- Hemoglobinegehalte minder dan 11 gm/dl op het moment van screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: 1
Gezonde blanke vrouwen van 18-35 jaar oud
|
Follikels worden opgezogen met behulp van een transvaginale echogeleide naald.
|
|
Ander: 2
Gezonde Afro-Amerikaanse vrouwen van 18-35 jaar oud
|
Follikels worden opgezogen met behulp van een transvaginale echogeleide naald.
|
|
Ander: 3
Gezonde blanke vrouwen van 36-45 jaar oud
|
Follikels worden opgezogen met behulp van een transvaginale echogeleide naald.
|
|
Ander: 4
Vrouwelijke fragiele X premutatie dragers 18-45 jaar oud
|
Follikels worden opgezogen met behulp van een transvaginale echogeleide naald.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Serum androsteendion, E2, A/E2, inhibine A en inhibine B
Tijdsspanne: op de eerste dag van de menstruatie tot de dag na de aspiratieprocedure
|
op de eerste dag van de menstruatie tot de dag na de aspiratieprocedure
|
|
Folliculaire vloeistof androsteendion, E2, A/E2, inhibine A en inhibine B
Tijdsspanne: na de aspiratieprocedure
|
na de aspiratieprocedure
|
|
RT-PCR-resultaten voor aromatase in opgezogen folliculair vocht, wanneer follikel > 14 mm is
Tijdsspanne: na de aspiratieprocedure
|
na de aspiratieprocedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Welt CK, McNicholl DJ, Taylor AE, Hall JE. Female reproductive aging is marked by decreased secretion of dimeric inhibin. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jan;84(1):105-11. doi: 10.1210/jcem.84.1.5381.
- Santoro N, Brown JR, Adel T, Skurnick JH. Characterization of reproductive hormonal dynamics in the perimenopause. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Apr;81(4):1495-501. doi: 10.1210/jcem.81.4.8636357.
- Reame NE, Kelche RP, Beitins IZ, Yu MY, Zawacki CM, Padmanabhan V. Age effects of follicle-stimulating hormone and pulsatile luteinizing hormone secretion across the menstrual cycle of premenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Apr;81(4):1512-8. doi: 10.1210/jcem.81.4.8636360.
- Klein NA, Battaglia DE, Fujimoto VY, Davis GS, Bremner WJ, Soules MR. Reproductive aging: accelerated ovarian follicular development associated with a monotropic follicle-stimulating hormone rise in normal older women. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Mar;81(3):1038-45. doi: 10.1210/jcem.81.3.8772573.
- MacNaughton J, Banah M, McCloud P, Hee J, Burger H. Age related changes in follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, oestradiol and immunoreactive inhibin in women of reproductive age. Clin Endocrinol (Oxf). 1992 Apr;36(4):339-45. doi: 10.1111/j.1365-2265.1992.tb01457.x.
- Burger HG, Dudley EC, Hopper JL, Shelley JM, Green A, Smith A, Dennerstein L, Morse C. The endocrinology of the menopausal transition: a cross-sectional study of a population-based sample. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Dec;80(12):3537-45. doi: 10.1210/jcem.80.12.8530596.
- Welt CK, Smith ZA, Pauler DK, Hall JE. Differential regulation of inhibin A and inhibin B by luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, and stage of follicle development. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Jun;86(6):2531-7. doi: 10.1210/jcem.86.6.7597.
- Schneyer AL, Fujiwara T, Fox J, Welt CK, Adams J, Messerlian GM, Taylor AE. Dynamic changes in the intrafollicular inhibin/activin/follistatin axis during human follicular development: relationship to circulating hormone concentrations. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Sep;85(9):3319-30. doi: 10.1210/jcem.85.9.6767.
- Khoury MJ, Erickson JD. Maternal factors in dizygotic twinning: evidence from interracial crosses. Ann Hum Biol. 1983 Sep-Oct;10(5):409-15. doi: 10.1080/03014468300006601.
- KNOX G, MORLEY D. Twinning in Yoruba women. J Obstet Gynaecol Br Emp. 1960 Dec;67:981-4. doi: 10.1111/j.1471-0528.1960.tb09255.x. No abstract available.
- Myrianthopoulos NC. An epidemiologic survey of twins in a large, prospectively studied population. Am J Hum Genet. 1970 Nov;22(6):611-29. No abstract available.
- Martin NG, Robertson DM, Chenevix-Trench G, de Kretser DM, Osborne J, Burger HG. Elevation of follicular phase inhibin and luteinizing hormone levels in mothers of dizygotic twins suggests nonovarian control of human multiple ovulation. Fertil Steril. 1991 Sep;56(3):469-74. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54542-7.
- Faerstein E, Szklo M, Rosenshein NB. Risk factors for uterine leiomyoma: a practice-based case-control study. II. Atherogenic risk factors and potential sources of uterine irritation. Am J Epidemiol. 2001 Jan 1;153(1):11-9. doi: 10.1093/aje/153.1.11.
- Sondik EJ. Breast cancer trends. Incidence, mortality, and survival. Cancer. 1994 Aug 1;74(3 Suppl):995-9. doi: 10.1002/1097-0142(19940801)74:3+3.0.co;2-m.
- Perry HM 3rd, Horowitz M, Morley JE, Fleming S, Jensen J, Caccione P, Miller DK, Kaiser FE, Sundarum M. Aging and bone metabolism in African American and Caucasian women. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Mar;81(3):1108-17. doi: 10.1210/jcem.81.3.8772584.
- Woods MN, Barnett JB, Spiegelman D, Trail N, Hertzmark E, Longcope C, Gorbach SL. Hormone levels during dietary changes in premenopausal African-American women. J Natl Cancer Inst. 1996 Oct 2;88(19):1369-74. doi: 10.1093/jnci/88.19.1369.
- Woods MN, Gorbach SL, Longcope C, Goldin BR, Dwyer JT, Morrill-LaBrode A. Low-fat, high-fiber diet and serum estrone sulfate in premenopausal women. Am J Clin Nutr. 1989 Jun;49(6):1179-83. doi: 10.1093/ajcn/49.6.1179.
- Manson JM, Sammel MD, Freeman EW, Grisso JA. Racial differences in sex hormone levels in women approaching the transition to menopause. Fertil Steril. 2001 Feb;75(2):297-304. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01723-4.
- Welt CK, Schneyer AL. Differential regulation of inhibin B and inhibin a by follicle-stimulating hormone and local growth factors in human granulosa cells from small antral follicles. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Jan;86(1):330-6. doi: 10.1210/jcem.86.1.7107.
- Welt CK, Lambert-Messerlian G, Zheng W, Crowley WF Jr, Schneyer AL. Presence of activin, inhibin, and follistatin in epithelial ovarian carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Nov;82(11):3720-7. doi: 10.1210/jcem.82.11.4345.
- Shaw ND, Srouji SS, Welt CK, Cox KH, Fox JH, Adams JM, Sluss PM, Hall JE. Evidence that increased ovarian aromatase activity and expression account for higher estradiol levels in African American compared with Caucasian women. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):1384-92. doi: 10.1210/jc.2013-2398. Epub 2013 Nov 27.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2004
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2012
Studie voltooiing (Verwacht)
1 januari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 juni 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 juni 2006
Eerst geplaatst (Schatting)
8 juni 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
6 november 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 november 2013
Laatst geverifieerd
1 november 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Aangeboren afwijkingen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Geestelijke retardatie, X-linked
- Verstandelijk gehandicapt
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Chromosoomaandoeningen
- Seksuele chromosoomaandoeningen
- Fragile X-syndroom
Andere studie-ID-nummers
- 2002-P-001354
- Sundry (Andere identificatie: MGH-REU)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .