Een gerandomiseerde multi-interventiestudie om precancereuze maaglaesies te remmen in Lingu, provincie Shandong

De afdeling Kankerepidemiologie en -genetica voert samen met het Beijing Institute for Cancer Research een 8-jarige, gerandomiseerde multi-interventiestudie uit om de etiologische rol van Helicobacter pylori, knoflook en bepaalde micronutriënten in het meerstapsproces van maagcarcinogenese te evalueren. Het primaire eindpunt zal niet kanker zijn, maar eerder de precancereuze laesies ernstige chronische atrofische gastritis, intestinale metaplasie en dysplasie. De studie is opgezet om een ​​stabiliserende of milde afname te detecteren in de verwachte leeftijdsgerelateerde progressie van precancereuze laesies in de loop van de studie. De proef kan dus worden beschouwd als een studie van de mogelijke remmers van het proces van maagcarcinogenese. De proef zal ook een evaluatie van de therapie voor H. pylori opleveren, inclusief een beoordeling van herbesmettingspercentages, een kritieke behoefte voor het formuleren van strategieën voor infectiebeheersing in China en andere ontwikkelingslanden. Aan de proef namen ongeveer 3400 volwassenen tussen de 35 en 70 jaar deel die deel uitmaakten van een doorlopend onderzoek naar precancereuze maaglaesies in 13 Linqu-dorpen in de provincie Shandong. Linqu lijkt een ideale setting voor het onderzoek, aangezien maagkankercijfers tot de hoogste ter wereld behoren, precancereuze maaglaesies veel voorkomen en de populatie stabiel en goed gekarakteriseerd is. Deze individuen zullen willekeurig worden toegewezen (rekening houdend met H. pylori-positiviteit) in 8 interventiegroepen volgens een 2(3) factorieel design. De interventies zijn: 1) initiële behandeling van H. pylori-infectie met omeprazol en amoxicilline gevolgd door 2) dagelijkse suppletie met een combinatie van alfa-tocoferol, vitamine C en selenium; en 3) dagelijkse suppletie met knoflookextracten. De naleving was uitstekend en er werden geen ernstige bijwerkingen gezien van een van de interventies.

Als onderdeel van het lopende onderzoek in Linqu ondergingen alle deelnemers in het najaar van 1994 een endoscopisch onderzoek. Herhaal gastroscopische onderzoeken met biopsieën op 7 standaard maaglocaties uitgevoerd in maart tot mei 1999 en maart tot april 2003 om vroege kankers op te sporen en de status van het maagslijmvlies te evalueren. De proefpersonen worden gecategoriseerd op basis van de meest geavanceerde laesies die in alle biopsieën zijn gedetecteerd en krijgen een ernstscore toegewezen. De drie belangrijkste eindpunten voor analyse zijn: 1) prevalentie van dysplasie of kanker 2) prevalentie van ernstige chronische atrofische gastritis, intestinale metaplasie, dysplasie of kanker; en 3) gemiddelde ernstscore.

Het belangrijkste eindpuntdocument werd in 2006 gepubliceerd in JNCI. Aanvullende analyses van de proefgegevens zijn aan de gang. Er is een voortzettingsonderzoek aan de gang dat het mogelijk zal maken om de ongeveer 3070 resterende proefdeelnemers tot 2010 te volgen op de langetermijneffecten van de eerdere behandelingen op de incidentie van maagkanker en op oorzaakspecifieke sterftecijfers en ongeveer 364 deelnemers in de vorige studie met vergevorderde maaglaesies in 2003 gelegenheid voor jaarlijkse endoscopische screening op maagkanker.