Uno studio multi-intervento randomizzato per inibire le lesioni gastriche precancerose a Lingu, nella provincia di Shandong

La Divisione di epidemiologia e genetica del cancro sta conducendo uno studio collaborativo multi-intervento randomizzato della durata di 8 anni con il Beijing Institute for Cancer Research per valutare il ruolo eziologico dell'Helicobacter pylori, dell'aglio e di alcuni micronutrienti nel processo a più fasi della carcinogenesi gastrica. L'endpoint primario non sarà il cancro, ma piuttosto le lesioni precancerose, la gastrite atrofica cronica grave, la metaplasia intestinale e la displasia. Lo studio è progettato per rilevare una stabilizzazione o una lieve diminuzione della progressione correlata all'età prevista delle lesioni precancerose nel corso dello studio. La sperimentazione può quindi essere considerata uno studio sui potenziali inibitori del processo di carcinogenesi gastrica. Lo studio fornirà anche una valutazione della terapia per H. pylori, inclusa una valutazione dei tassi di reinfezione, un'esigenza fondamentale per la formulazione di strategie per il controllo delle infezioni in Cina e in altri paesi in via di sviluppo. Hanno partecipato allo studio circa 3400 adulti di età compresa tra 35 e 70 anni che facevano parte di un'indagine in corso sulle lesioni gastriche precancerose in 13 villaggi Linqu nella provincia di Shandong. Linqu sembra essere un ambiente ideale per lo studio poiché i tassi di cancro allo stomaco sono tra i più alti al mondo, le lesioni gastriche precancerose sono prevalenti e la popolazione è stabile e ben caratterizzata. Questi individui saranno assegnati in modo casuale (tenendo conto della positività per H. pylori) in 8 gruppi di intervento secondo un disegno fattoriale 2 (3). Gli interventi sono: 1) trattamento iniziale dell'infezione da H. pylori con omeprazolo e amoxicillina seguito da 2) integrazione giornaliera con una combinazione di alfa-tocoferolo, vitamina C e selenio; e 3) integrazione giornaliera con estratti di aglio. La compliance è stata eccellente e non sono stati osservati effetti collaterali gravi da nessuno degli interventi.

Come parte dello studio in corso a Linqu, tutti i partecipanti hanno ricevuto un esame endoscopico nell'autunno del 1994. Ripetere gli esami gastroscopici con biopsie in 7 siti gastrici standard condotti da marzo a maggio 1999 e da marzo ad aprile 2003 per rilevare tumori precoci e valutare lo stato della mucosa gastrica. I soggetti saranno classificati in base alle lesioni più avanzate rilevate in tutte le biopsie e assegnato un punteggio di gravità. I tre principali endpoint per l'analisi saranno: 1) prevalenza di displasia o cancro 2) prevalenza di gastrite atrofica cronica grave, metaplasia intestinale, displasia o cancro; e 3) punteggio di gravità medio.

Il principale documento sugli endpoint è stato pubblicato su JNCI nel 2006. Ulteriori analisi dei dati della sperimentazione sono in corso. È in corso uno studio di continuazione che consentirà il follow-up dei circa 3070 partecipanti allo studio rimanenti fino al 2010 sugli effetti a lungo termine dei precedenti trattamenti sull'incidenza del cancro gastrico e sui tassi di mortalità per causa specifica e consentirà a circa 364 partecipanti al precedente studio con lesioni gastriche avanzate nel 2003 un'opportunità per lo screening endoscopico annuale per il cancro gastrico.