Onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van VELCADE® bij de behandeling van graft-versus-hostziekte
Fase II-studie van VELCADE® (Bortezomib) voor steroïde refractaire acute GVHD
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Graft-versus-hostziekte (GVHD) is een ernstige complicatie na beenmergtransplantatie van een andere donor. GVHD wordt veroorzaakt door bepaalde cellen die lymfocyten worden genoemd. Normaal gesproken maken deze cellen immuunreacties die het lichaam helpen beschermen tegen vreemde stoffen die infecties veroorzaken. Hier vallen deze cellen de normale weefsels van het lichaam aan alsof het vreemde stoffen zijn. Dit interfereert met de normale functie van vitale organen en resulteert in hun schade. Bij GVHD vallen deze cellen de huid, lever en darmen aan. GVHD verhoogt ook de kans op infectie.
VELCADE® is een medicijn dat bepaalde immuunreacties remt die optreden wanneer lymfocyten vreemde stoffen tegenkomen. We doen dit onderzoek om te bepalen of VELCADE® nuttig kan zijn bij de behandeling van GVHD.
VELCADE® is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van multipel myeloom bij patiënten die ten minste twee eerdere therapieën hebben gekregen en bij hun laatste therapie progressie van de ziekte hebben aangetoond. De doeltreffendheid ervan wordt ook getest bij andere vormen van kanker. De dosis van het medicijn dat in dit onderzoek wordt gebruikt, is dezelfde als die wordt gebruikt voor de behandeling van multipel myeloom. Het is niet goedgekeurd door de FDA voor gebruik in GVHD. Daarom is het gebruik van VELCADE® voor GVHD experimenteel in dit onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Opnamecriteria: (aan alle criteria moet worden voldaan)
- Patiënten moeten een allogene HSCT hebben ondergaan
- Klinisch of histologisch bewijs van AGVHD
Is behandeld met minimaal 2 mg/kg methylprednisolon per dag of een equivalente dosis steroïden en een van de volgende:
- Heeft minimaal 3 dagen steroïden gehad, inclusief de dag van toewijzing, en heeft progressieve ziekte.
- Heeft minimaal 7 dagen steroïden gehad, inclusief de dag van toewijzing en heeft geen reactie gehad.
- AGVHD vordert op elk moment wanneer steroïden worden afgebouwd tot minder dan 2 mg / kg / dag methylprednisolon of het equivalent daarvan.
- Prestatiestatus ECOG 0-2
- Patiënten moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kunnen worden
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar, zonder bovengrens voor leeftijd.
Uitsluitingscriteria: (elk criterium sluit de patiënt uit)
- Prestatiestatus van ECOG >2.
- >Graad 3 perifere neuropathie op het moment van inschrijving
- Patiënt heeft een creatinineklaring (berekend of gemeten) van <30 ml/min op het moment van inschrijving.
- Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Hospital Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker/mede-onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
- Patiënt is overgevoelig voor bortezomib, boor of mannitol.
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
- Patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
- Ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinisch onderzoek of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming waarschijnlijk belemmert.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bortezomib voor de behandeling van GHVD
Om te bepalen of bortezomib (VELCADE®) T-celresponsen met succes zal remmen bij klinisch acute graft-versus-hostziekte (GVHD) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
|
Bortezomib in een dosering van 1,3 mg/m2/dosis tweemaal per week gedurende twee weken, gevolgd door een rustperiode van 10 dagen.
Als patiënten een volledige respons hebben, krijgen ze extra bortezomib-cycli.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reactie op Bortezomib (VELCADE®)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
|
Respons is het primaire eindpunt van deze studie en zal worden gescoord op dag 21 (3 weken na de eerste dosis VELCADE) en daarna elke 3 weken. Patiënten die vooruitgang boeken of overlijden voor het einde van het onderzoek, worden beschouwd als non-responders. Patiënten worden beoordeeld op respons in een orgaan als ze AGVHD in dat orgaan hebben bij de start van de behandeling met VELCADE of als AGVHD zich ontwikkelt na de start van VELCADE, maar vóór de evaluatieperiode. Volledige respons in een orgaan wordt gedefinieerd als geen bewijs van klinische of biochemische tekenen van AGVHD. Voor de algemene beoordeling wordt het gedefinieerd als volledige verdwijning van huiduitslag, abnormale LFT's en afwezigheid van diarree toegeschreven aan AGVHD. Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een afname in één fase in elk orgaansysteem zonder verslechtering in andere orgaansystemen. |
Tot 30 dagen na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal toxiciteiten gerelateerd aan Bortezomib (VELCADE®)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
|
Let op de toxiciteit van VELCADE® bij toediening aan ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie in de setting van steroïde-refractaire of steroïde-afhankelijke acute graft-versus-host-ziekte.
|
Tot 30 dagen na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Wagner, MD, Thomas Jefferson University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 04U.177
- 2004-19 (Andere identificatie: CCRRC)
- JT 1129 (Andere identificatie: JeffTrial Number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .