Combinatiechemotherapie met of zonder fluorouracil en/of pegfilgrastim bij de behandeling van vrouwen met klierpositieve borstkanker
Een gerandomiseerde fase III-studie van EC gevolgd door paclitaxel versus FEC gevolgd door paclitaxel, allemaal gegeven om de 3 weken of 2 weken ondersteund door pegfilgrastim, voor klierpositieve borstkankerpatiënten
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals epirubicine, cyclofosfamide, paclitaxel en fluorouracil, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer tumorcellen doden. Koloniestimulerende factoren, zoals pegfilgrastim, kunnen het aantal immuuncellen in beenmerg of perifeer bloed verhogen en kunnen het immuunsysteem helpen herstellen van de bijwerkingen van chemotherapie. Het geven van combinatiechemotherapie en pegfilgrastim na de operatie kan eventuele tumorcellen doden die na de operatie zijn achtergebleven. Het is nog niet bekend of combinatiechemotherapie effectiever is met of zonder fluorouracil en/of pegfilgrastim bij de behandeling van borstkanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert combinatiechemotherapie om te vergelijken hoe goed het werkt wanneer gegeven met of zonder fluorouracil en/of pegfilgrastim bij de behandeling van vrouwen met klierpositieve borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Vergelijk de werkzaamheid van adjuvante therapie bestaande uit epirubicinehydrochloride, cyclofosfamide en paclitaxel met versus zonder fluorouracil en/of pegfilgrastim bij vrouwen met klierpositieve borstkanker.
Ondergeschikt
- Vergelijk de algehele overleving van patiënten die met deze regimes zijn behandeld.
- Vergelijk de veiligheid van deze regimes bij deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 4 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen epirubicinehydrochloride IV en cyclofosfamide IV op dag 1. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende 4 kuren. Patiënten krijgen vervolgens paclitaxel IV gedurende 3 uur op dag 1. De behandeling met paclitaxel wordt elke 3 weken herhaald gedurende 4 kuren.
- Arm II: Patiënten krijgen fluorouracil IV, epirubicinehydrochloride IV en cyclofosfamide IV op dag 1. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende 4 kuren. Patiënten krijgen dan paclitaxel zoals in arm I.
- Arm III: Patiënten krijgen epirubicinehydrochloride IV en cyclofosfamide IV op dag 1 en pegfilgrastim subcutaan (SC) op dag 4. De behandeling wordt om de 2 weken herhaald gedurende 4 kuren. Patiënten krijgen vervolgens paclitaxel IV gedurende 3 uur op dag 1 en pegfilgrastim subcutaan (SC) op dag 4. De behandeling met paclitaxel en pegfilgrastim wordt om de 2 weken herhaald gedurende 4 kuren.
- Arm IV: Patiënten krijgen fluorouracil IV, epirubicinehydrochloride IV en cyclofosfamide IV op dag 1 en pegfilgrastim SC op dag 4. De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende 4 kuren. Patiënten krijgen dan paclitaxel en pegfilgrastim zoals in arm III.
In alle armen wordt de behandeling voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van de chemotherapie met of zonder pegfilgrastim kunnen patiënten naar goeddunken van het behandelcentrum externe bestraling ondergaan. Patiënten met een positieve oestrogeen- en/of progesteronreceptortumor krijgen gedurende 5 jaar tamoxifen.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar periodiek gevolgd en daarna jaarlijks.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 2.000 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigde primaire borstkanker
- Geen andere histologie dan carcinoom
Knooppositieve ziekte
- Moet ten minste 1 betrokken okselklier of interne borstklier hebben
Eerder gereseceerde ziekte
- Heeft in de afgelopen 7 weken een radicale operatie ondergaan (d.w.z. borstamputatie of conservatieve operatie) met okselklierdissectie
- Geen inflammatoir carcinoom
- Geen eerder of gelijktijdig ipsilateraal of contralateraal invasief mammacarcinoom
- Geen gemetastaseerde ziekte, inclusief metastase in de ipsilaterale supraclaviculaire lymfeklieren
- Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd
PATIËNTKENMERKEN:
- Vrouwelijk
- Menopauzale status niet gespecificeerd
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³
- WBC ≥ 4.000/mm³
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl
- Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
- ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen chronische lever- of nierziekte
- Geen andere ernstige medische ziekte waarvoor medicatie nodig is
- Geen andere maligniteit behalve adequaat behandeld, kegelbioptisch in situ carcinoom van de baarmoederhals of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Geen symptomatische perifere neuropathie > graad 2
- Geen overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen of hun componenten
- Geen recent myocardinfarct, congestief hartfalen of ernstige aritmie
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Geen voorafgaande chemotherapie
- Geen eerdere cytotoxische regimes
- Geen eerdere bestralingstherapie, behalve intraoperatieve bestralingstherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Ziektevrij overleven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Toxiciteit
|
|
Algemeen overleven
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Marco Venturini, MD, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lambertini M, Bruzzi P, Poggio F, Pastorino S, Gardin G, Clavarezza M, Bighin C, Pronzato P, Del Mastro L. Pegfilgrastim administration after 24 or 72 or 96 h to allow dose-dense anthracycline- and taxane-based chemotherapy in breast cancer patients: a single-center experience within the GIM2 randomized phase III trial. Support Care Cancer. 2016 Mar;24(3):1285-94. doi: 10.1007/s00520-015-2907-2. Epub 2015 Aug 27.
- Del Mastro L, De Placido S, Bruzzi P, De Laurentiis M, Boni C, Cavazzini G, Durando A, Turletti A, Nistico C, Valle E, Garrone O, Puglisi F, Montemurro F, Barni S, Ardizzoni A, Gamucci T, Colantuoni G, Giuliano M, Gravina A, Papaldo P, Bighin C, Bisagni G, Forestieri V, Cognetti F; Gruppo Italiano Mammella (GIM) investigators. Fluorouracil and dose-dense chemotherapy in adjuvant treatment of patients with early-stage breast cancer: an open-label, 2 x 2 factorial, randomised phase 3 trial. Lancet. 2015 May 9;385(9980):1863-72. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62048-1. Epub 2015 Mar 2.
- Del Mastro L, Poggio F, Blondeaux E, De Placido S, Giuliano M, Forestieri V, De Laurentiis M, Gravina A, Bisagni G, Rimanti A, Turletti A, Nistico C, Vaccaro A, Cognetti F, Fabi A, Gasparro S, Garrone O, Alicicco MG, Urracci Y, Mansutti M, Poletti P, Correale P, Bighin C, Puglisi F, Montemurro F, Colantuoni G, Lambertini M, Boni L; Gruppo Italiano Mammella Investigators. Fluorouracil and dose-dense adjuvant chemotherapy in patients with early-stage breast cancer (GIM2): end-of-study results from a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Dec;23(12):1571-1582. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00632-5. Epub 2022 Nov 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Therapeutica
- Drugstherapie
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Koolhydraten
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Glycosiden
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Pyrimidines
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Uracil
- Pyrimidinonen
- Antracyclines
- Naftacenes
- Aminoglycosides
- Daunorubicine
- Gecombineerde modaliteitstherapie
- Doxorubicine
- Fluorouracil
- Cyclofosfamide
- Paclitaxel
- Epirubicine
- pegfilgrastim
- Chemotherapie, adjuvans
Andere studie-ID-nummers
- GIM-2
- CDR0000528056 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))
- EU-20681
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .