Een studie van Herceptin (trastuzumab) in combinatie met tweedelijns chemotherapie bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker.
12 mei 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een multicenter fase II-studie van voortzetting van trastuzumab (Herceptin) in combinatie met 2e-lijns chemotherapie na progressie van een 1e-lijns chemotherapie in combinatie met trastuzumab bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker (Treatment Beyond Progression, TBP)
Deze 2-armige studie zal de werkzaamheid en veiligheid vergelijken van voortzetting of stopzetting van de behandeling met Herceptin in combinatie met 2elijns chemotherapie bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker bij wie de toestand is gevorderd op 1elijns chemotherapie plus Herceptin.
Patiënten zullen gerandomiseerd worden om de behandeling met Herceptin voort te zetten of te staken (6 mg/kg intraveneus infuus elke 3 weken) terwijl ze tweedelijns chemotherapie krijgen naar keuze van de onderzoeker.
De verwachte duur van de studiebehandeling is tot ziekteprogressie en de beoogde steekproefomvang is 100-500 personen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
114
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1527
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1115
-
Budapest, Hongarije, 1125
-
Budapest, Hongarije, 1122
-
Budapest, Hongarije, 1135
-
Budapest, Hongarije, 1145
-
Budapest, Hongarije, 1082
-
Debrecen, Hongarije, 4032
-
Gyor, Hongarije, 9023
-
Gyula, Hongarije, 5700
-
Nyíregyháza, Hongarije, 4400
-
Szeged, Hongarije, 6725
-
Szekesfehervar, Hongarije, 8000
-
Szombathely, Hongarije, 9700
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 31096
-
Holon, Israël, 58100
-
Petach Tikva, Israël, 49100
-
Ramat Gan, Israël, 52621
-
Rehovot, Israël, 76100
-
Safed, Israël, 13110
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
-
Zerifin, Israël, 70300
-
-
-
-
-
Adana, Kalkoen, 01330
-
Ankara, Kalkoen, 06590
-
-
-
-
-
Kaunas, Litouwen, 50009
-
Vilnius, Litouwen, 08660
-
-
-
-
-
Skopje, Macedonië, de Voormalige Joegoslavische Republiek, 1000
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije, 812 50
-
Kosice, Slowakije, 041 90
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- vrouwelijke patiënten, >= 18 jaar;
- uitgezaaide borstkanker;
- HER2-overexpressie (IHC 3+ en/of FISH-positief);
- ziekteprogressie tijdens of na eerdere eerstelijns chemotherapie + Herceptin;
- gepland om tweedelijnschemotherapie te krijgen.
Uitsluitingscriteria:
- gelijktijdige immunotherapie of hormonale therapie;
- antracyclines als onderdeel van eerdere eerstelijnschemotherapie of geplande tweedelijnschemotherapie;
- cardiale toxiciteit tijdens eerdere 1e lijns chemotherapie + Herceptin;
- voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Trastuzumab + 2e lijns chemotherapie
|
Zoals voorgeschreven
6 mg/kg iv elke 3 weken
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Alleen chemotherapie
|
Zoals voorgeschreven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tijd tot ziekteprogressie (TTP) in dagen werd gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot objectieve ziekteprogressie (alle categorieën behalve objectieve ziekteprogressie werden gecensureerd, inclusief overlijden vóór progressie).
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd met behulp van computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming.
TTP zoals beoordeeld door de onderzoeker, samen met een herberekening uitgevoerd door een computeralgoritme, wordt hieronder weergegeven.
De mediane tijd werd niet beoordeeld voor de groep 'Alleen chemotherapie', aangezien randomisatie van deelnemers niet haalbaar was gezien het wijdverbreide gebruik van Trastuzumab in de dagelijkse klinische praktijk.
|
Tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Objectief responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met tumorkrimp van een vooraf gedefinieerde hoeveelheid.
Het is een combinatie van complete respons (CR) en partiële respons (PR) en werd beoordeeld volgens de RECIST-criteria 1.0.
Volledige respons verwijst naar het verdwijnen van alle doellaesies en alle niet-doellaesies die niet meetbaar zijn.
Gedeeltelijke respons verwijst naar een afname van ten minste 30 procent in de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basissom van de langste diameter als referentie wordt genomen.
Objectief responspercentage werd niet beoordeeld voor de groep 'Alleen chemotherapie' omdat randomisatie van deelnemers niet haalbaar was gezien het wijdverbreide gebruik van Trastuzumab in de dagelijkse klinische praktijk.
|
Tot 5 jaar
|
|
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Clinical Benefit Rate (CBR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat profiteerde van de behandelingen.
CBR omvat 1) Volledige respons (CR): verdwijning van alle doellaesies en alle niet-doellaesies die niet meetbaar zijn 2) Gedeeltelijke respons (PR): >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies en 3) Stabiele ziekte (SD): niet-PR en niet-progressieve ziekte.
Het werd geëvalueerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.0) en beoordeeld door CT of MRI door de onderzoeker.
Ook is het CBR per computer beoordeeld.
Het klinisch voordeelpercentage werd niet beoordeeld voor de groep 'Alleen chemotherapie', aangezien randomisatie van deelnemers niet haalbaar was gezien het wijdverbreide gebruik van Trastuzumab in de dagelijkse klinische praktijk.
|
Tot 5 jaar
|
|
Mediane tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De tijd tot het falen van de behandeling wordt gedefinieerd als een samengesteld eindpunt dat de tijd (aantal dagen) meet vanaf inschrijving tot stopzetting van de behandeling of verandering van behandeling om welke reden dan ook, inclusief ziekteprogressie, behandelingstoxiciteit en overlijden.
De mediane tijd tot falen van de behandeling werd niet beoordeeld voor de groep 'Alleen chemotherapie', aangezien randomisatie van deelnemers niet haalbaar was gezien het wijdverbreide gebruik van Trastuzumab in de dagelijkse klinische praktijk.
|
Tot 5 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd (aantal dagen) tussen inschrijving en de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
De algehele overleving werd niet beoordeeld voor de groep 'Alleen chemotherapie', aangezien randomisatie van deelnemers niet haalbaar was gezien het wijdverbreide gebruik van Trastuzumab in de dagelijkse klinische praktijk.
|
Tot 5 jaar
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product krijgt toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.
Een ernstige bijwerking (SAE) is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereist of resulteert in invaliditeit/onbekwaamheid en aangeboren afwijkingen/geboorteafwijkingen.
|
Tot 5 jaar
|
|
Biochemie Veiligheidslaboratoriumparameters: gemiddelde serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase-, serumglutamaat-pyrodruivenzuurtransaminase- en alkalifosfatasespiegels
Tijdsspanne: Bezoek 1 [Screening Periode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en Final study Assessments (tot 5 jaar)
|
Deelnemers aan het onderzoek werden beoordeeld op de serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) en alkalische fosfatase (ALP) bij bezoek 1 en de eindbeoordelingen van het onderzoek (tot 5 jaar).
Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase, serumglutaminezuur-pyruvaattransaminase en alkalifosfatasespiegels werden niet beoordeeld voor de groep 'Alleen chemotherapie' omdat randomisatie van deelnemers niet haalbaar was gezien het wijdverbreide gebruik van Trastuzumab in de dagelijkse klinische praktijk.
|
Bezoek 1 [Screening Periode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en Final study Assessments (tot 5 jaar)
|
|
Biochemie Veiligheid Laboratoriumparameters: gemiddelde totale bilirubine- en serumcreatininespiegels
Tijdsspanne: Bezoek 1 [Screening Periode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en Final study Assessments (tot 5 jaar)
|
Deelnemers aan het onderzoek werden beoordeeld op totaal bilirubine en serumcreatinine.
De totale bilirubine- en serumcreatininespiegels werden niet beoordeeld voor de groep 'Alleen chemotherapie', aangezien randomisatie van deelnemers niet haalbaar was gezien het wijdverbreide gebruik van Trastuzumab in de dagelijkse klinische praktijk.
|
Bezoek 1 [Screening Periode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en Final study Assessments (tot 5 jaar)
|
|
Biochemie Veiligheid Laboratoriumparameters: gemiddelde albuminespiegels
Tijdsspanne: Bezoek 1 [Screening Periode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en Final study assessments (Tot 5 jaar)
|
Deelnemers aan het onderzoek werden beoordeeld op albumine bij de beoordelingen van Bezoek 1 en Eindonderzoek.
De albuminespiegels werden niet beoordeeld voor de groep 'Alleen chemotherapie', aangezien randomisatie van deelnemers niet haalbaar was gezien het wijdverspreide gebruik van Trastuzumab in de dagelijkse klinische praktijk.
|
Bezoek 1 [Screening Periode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en Final study assessments (Tot 5 jaar)
|
|
Biochemie Veiligheid Laboratoriumparameters: gemiddelde ureum-, natrium- en kaliumgehalten
Tijdsspanne: Bezoek 1 [Screening Periode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en Final study assessments (Tot 5 jaar)
|
Deelnemers aan het onderzoek werden beoordeeld op de biochemische veiligheidslaboratoriumparameters ureum, natrium en kalium.
Ureum-, natrium- en kaliumspiegels werden niet beoordeeld voor de groep 'Alleen chemotherapie' omdat randomisatie van deelnemers niet haalbaar was gezien het wijdverbreide gebruik van Trastuzumab in de dagelijkse klinische praktijk.
|
Bezoek 1 [Screening Periode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en Final study assessments (Tot 5 jaar)
|
|
Veiligheidslaboratoriumparameters voor hematologie: gemiddelde hemoglobinewaarden
Tijdsspanne: Bezoek 1 [screeningperiode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en definitieve studiebeoordelingen (tot 5 jaar)
|
Deelnemers aan de studie werden geëvalueerd voor de hemoglobine tot 5 jaar.
De hemoglobinewaarden werden niet beoordeeld voor de groep 'Alleen chemotherapie', aangezien randomisatie van deelnemers niet haalbaar was gezien het wijdverbreide gebruik van Trastuzumab in de dagelijkse klinische praktijk.
|
Bezoek 1 [screeningperiode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en definitieve studiebeoordelingen (tot 5 jaar)
|
|
Hematologie Veiligheid Laboratoriumparameters: Gemiddeld totaal aantal leukocyten
Tijdsspanne: Bezoek 1 [screeningperiode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en definitieve studiebeoordelingen (tot 5 jaar)
|
Deelnemers aan de studie werden geëvalueerd voor de totale leukocyten tot 5 jaar.
Het totale aantal leukocyten werd niet beoordeeld voor de groep 'Alleen chemotherapie', aangezien randomisatie van deelnemers niet haalbaar was gezien het wijdverbreide gebruik van Trastuzumab in de dagelijkse klinische praktijk.
|
Bezoek 1 [screeningperiode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en definitieve studiebeoordelingen (tot 5 jaar)
|
|
Veiligheidslaboratoriumparameters voor hematologie: percentage differentieel voor aantal neutrofielen, basofielen, eosinofielen, lymfocyten en monocyten
Tijdsspanne: Bezoek 1 [screeningperiode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en definitieve studiebeoordelingen (tot 5 jaar)
|
Deelnemers aan het onderzoek werden beoordeeld op de neutrofielen, basofielen, eosinofielen, lymfocyten en monocyten bij bezoek 1 en de eindbeoordelingen van het onderzoek. Het aantal neutrofielen, basofielen, eosinofielen, lymfocyten en monocyten werd niet beoordeeld voor de groep 'Alleen chemotherapie', aangezien randomisatie van deelnemers niet haalbaar was gezien het wijdverbreide gebruik van Trastuzumab in de dagelijkse klinische praktijk. |
Bezoek 1 [screeningperiode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en definitieve studiebeoordelingen (tot 5 jaar)
|
|
Hematologie Veiligheid Laboratoriumparameter: Gemiddeld aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Bezoek 1 [screeningperiode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en definitieve studiebeoordelingen (tot 5 jaar)
|
Deelnemers aan het onderzoek werden beoordeeld op bloedplaatjes bij bezoek 1 en bij de eindbeoordelingen van het onderzoek.
Het aantal bloedplaatjes werd niet beoordeeld voor de groep 'Alleen chemotherapie', aangezien randomisatie van deelnemers niet haalbaar was gezien het wijdverbreide gebruik van Trastuzumab in de dagelijkse klinische praktijk.
|
Bezoek 1 [screeningperiode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en definitieve studiebeoordelingen (tot 5 jaar)
|
|
Gemiddelde linkerventrikel-ejectiefractie
Tijdsspanne: Bezoek 0 [Screeningperiode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en definitieve studiebeoordelingen (tot 5 jaar).
|
Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) is een maat voor het percentage bloed dat in één hartslag uit het ventrikel wordt uitgestoten.
Het is een maat voor de hartfunctie en werd beoordeeld door middel van een echocardiogram of multigated angiogram bij bezoek 0 [screeningperiode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en definitieve onderzoeksbeoordelingen (tot 5 jaar).
|
Bezoek 0 [Screeningperiode (6 weken voorafgaand aan inschrijving)] en definitieve studiebeoordelingen (tot 5 jaar).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2007
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2011
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 maart 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 maart 2007
Eerst geplaatst (SCHATTING)
8 maart 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
21 juni 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 mei 2016
Laatst geverifieerd
1 mei 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ML19944
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .