- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00466336
Voorspelling van leverfibrose bij patiënten met chronische hepatitis C door biochemische en duplex Doppler-indices
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) is een wereldwijd gezondheidsprobleem en treft ongeveer 3% van de wereldbevolking. Vergeleken met patiënten met milde leverfibrose, lopen degenen met significante fibrose het risico cirrose te ontwikkelen gedurende een periode van 10 tot 20 jaar. Dit feit suggereert de noodzaak van vroege antivirale therapie bij patiënten met chronische hepatitis C (CHC) om de ontwikkeling van cirrose en de daarmee samenhangende complicaties te voorkomen. Voor patiënten met cirrose zijn surveillance-endoscopie en echografie voor gastro-oesofageale varices en hepatocellulair carcinoom nodig om morbiditeit en mortaliteit te minimaliseren. Bovendien kan bij patiënten met cirrose een verminderde respons op de behandeling en een verminderde verdraagbaarheid van antivirale therapie optreden. Een nauwkeurige beoordeling van het stadium van leverfibrose is daarom belangrijk voor zowel diagnostische als therapeutische doeleinden.
Leverbiopsie is erkend als de gouden standaard voor het beoordelen van de graad van necro-ontsteking en het stadium van fibrose. Het is echter kostbaar en brengt het risico op complicaties met zich mee, waaronder 20% van het ongemak voor de patiënt, 0,1-3% van de significante morbiditeit en 0,02-0,24% van de mortaliteit. Bovendien wordt vaak een bemonsteringsfout aangetroffen als gevolg van de niet-uniforme verdeling van de parenchymale schade, evenals variabiliteit tussen en tussen waarnemers. Een niet-invasieve tool om de activiteit van leverziekte of het stadium van fibrose te evalueren, zou nuttig zijn, vooral bij het monitoren van CHC-patiënten in de loop van de tijd.
Niet-invasieve methoden om de hepatische histologie bij met HCV geïnfecteerde patiënten te evalueren, omvatten symptomen en tekenen, routinematige laboratoriumtests, serummarkers van fibrose en ontsteking, kwantitatieve tests van de leverfunctie en radiologische beeldvorming. Eerdere studies hebben het nut van niet-invasieve tests bij het voorspellen van leverfibrose beoordeeld. Geen van hen vertoonde echter bevredigende resultaten, hetzij vanwege een gebrek aan nauwkeurigheid, toegankelijkheid, reproduceerbaarheid of omdat ze duur waren.
Duplex Doppler-echografie (DDU), die direct beschikbaar en niet-invasief is, is gebruikt voor de beoordeling van splanchnische vasculaire hemodynamiek bij patiënten met chronische leverziekte. Er is aangetoond dat poortadersnelheid (PVV) gecorreleerd is met significante fibrose of cirrose. Hepatic artery resistive index (HARI) en pulsatility index (HAPI) worden in verband gebracht met poortaderweerstand en leverader-poortaderdrukgradiënt (HPVG). Splenic artery resistive index (SARI) en pulsatility index (SAPI) worden in verband gebracht met poortaderweerstand, cirrose en graad van slokdarmvarices (EV). Eerdere studies om de waarde van DDU bij het voorspellen van leverhistologie te evalueren, zijn controversieel, waarschijnlijk als gevolg van het kleine aantal patiënten, diverse gradaties van leverhistologie en grote ontbrekende gegevens.
Het doel van onze prospectieve studie was dus om de waarde van Doppler-parameters te evalueren en de diagnostische nauwkeurigheid van Doppler-parameters te vergelijken met verschillende biochemische indices bij het voorspellen van significante leverfibrose (≥ F2) en cirrose (F4) bij patiënten met chronische hepatitis C (CHC). .
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
- Positieve anti-HCV en HCV RNA gedurende meer dan 6 maanden
- Alanine-aminotransferase-niveau meer dan tweemaal de bovengrens van normaal (ULN)
Uitsluitingscriteria:
- HBV en HCV co-infectie
- HIV en HCV co-infectie
- Zwaar alcoholgebruik (> 50 gram/dag)
- Auto-immuun leverziekten
- Metabole leverziekten
- Aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Chen-Hua Liu, MD, Department of Internal Medicine, National Taiwan Universitys Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lauer GM, Walker BD. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2001 Jul 5;345(1):41-52. doi: 10.1056/NEJM200107053450107. No abstract available.
- Piccinino F, Sagnelli E, Pasquale G, Giusti G. Complications following percutaneous liver biopsy. A multicentre retrospective study on 68,276 biopsies. J Hepatol. 1986;2(2):165-73. doi: 10.1016/s0168-8278(86)80075-7.
- Cadranel JF, Rufat P, Degos F. Practices of liver biopsy in France: results of a prospective nationwide survey. For the Group of Epidemiology of the French Association for the Study of the Liver (AFEF). Hepatology. 2000 Sep;32(3):477-81. doi: 10.1053/jhep.2000.16602.
- McGill DB, Rakela J, Zinsmeister AR, Ott BJ. A 21-year experience with major hemorrhage after percutaneous liver biopsy. Gastroenterology. 1990 Nov;99(5):1396-400. doi: 10.1016/0016-5085(90)91167-5.
- Maharaj B, Maharaj RJ, Leary WP, Cooppan RM, Naran AD, Pirie D, Pudifin DJ. Sampling variability and its influence on the diagnostic yield of percutaneous needle biopsy of the liver. Lancet. 1986 Mar 8;1(8480):523-5. doi: 10.1016/s0140-6736(86)90883-4.
- Bedossa P, Dargere D, Paradis V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2003 Dec;38(6):1449-57. doi: 10.1016/j.hep.2003.09.022.
- Colloredo G, Guido M, Sonzogni A, Leandro G. Impact of liver biopsy size on histological evaluation of chronic viral hepatitis: the smaller the sample, the milder the disease. J Hepatol. 2003 Aug;39(2):239-44. doi: 10.1016/s0168-8278(03)00191-0.
- Giannini E, Risso D, Botta F, Chiarbonello B, Fasoli A, Malfatti F, Romagnoli P, Testa E, Ceppa P, Testa R. Validity and clinical utility of the aspartate aminotransferase-alanine aminotransferase ratio in assessing disease severity and prognosis in patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease. Arch Intern Med. 2003 Jan 27;163(2):218-24. doi: 10.1001/archinte.163.2.218.
- Imbert-Bismut F, Ratziu V, Pieroni L, Charlotte F, Benhamou Y, Poynard T; MULTIVIRC Group. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: a prospective study. Lancet. 2001 Apr 7;357(9262):1069-75. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04258-6.
- Poynard T, Bedossa P. Age and platelet count: a simple index for predicting the presence of histological lesions in patients with antibodies to hepatitis C virus. METAVIR and CLINIVIR Cooperative Study Groups. J Viral Hepat. 1997 May;4(3):199-208. doi: 10.1046/j.1365-2893.1997.00141.x.
- Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, Lok AS. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 2003 Aug;38(2):518-26. doi: 10.1053/jhep.2003.50346.
- Castera L, Vergniol J, Foucher J, Le Bail B, Chanteloup E, Haaser M, Darriet M, Couzigou P, De Ledinghen V. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, APRI, and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C. Gastroenterology. 2005 Feb;128(2):343-50. doi: 10.1053/j.gastro.2004.11.018.
- National Institutes of Health Consensus Development Conference Panel statement: management of hepatitis C. Hepatology. 1997 Sep;26(3 Suppl 1):2S-10S. doi: 10.1002/hep.510260701.
- Fontana RJ, Lok AS. Noninvasive monitoring of patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S57-64. doi: 10.1053/jhep.2002.36800.
- Rosenberg WM, Voelker M, Thiel R, Becka M, Burt A, Schuppan D, Hubscher S, Roskams T, Pinzani M, Arthur MJ; European Liver Fibrosis Group. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study. Gastroenterology. 2004 Dec;127(6):1704-13. doi: 10.1053/j.gastro.2004.08.052.
- Yano M, Kumada H, Kage M, Ikeda K, Shimamatsu K, Inoue O, Hashimoto E, Lefkowitch JH, Ludwig J, Okuda K. The long-term pathological evolution of chronic hepatitis C. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1334-40. doi: 10.1002/hep.510230607.
- de Franchis R, Pascal JP, Ancona E, Burroughs AK, Henderson M, Fleig W, Groszmann R, Bosch J, Sauerbruch T, Soederlund C, et al. Definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. A Consensus Development Workshop, Baveno, Lake Maggiore, Italy, April 5 and 6, 1990. J Hepatol. 1992 May;15(1-2):256-61. doi: 10.1016/0168-8278(92)90044-p. No abstract available.
- Daniele B, Bencivenga A, Megna AS, Tinessa V. Alpha-fetoprotein and ultrasonography screening for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2004 Nov;127(5 Suppl 1):S108-12. doi: 10.1053/j.gastro.2004.09.023.
- Heathcote EJ, Shiffman ML, Cooksley WG, Dusheiko GM, Lee SS, Balart L, Reindollar R, Reddy RK, Wright TL, Lin A, Hoffman J, De Pamphilis J. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C and cirrhosis. N Engl J Med. 2000 Dec 7;343(23):1673-80. doi: 10.1056/NEJM200012073432302.
- Nord HJ. Biopsy diagnosis of cirrhosis: blind percutaneous versus guided direct vision techniques--a review. Gastrointest Endosc. 1982 May;28(2):102-4. doi: 10.1016/s0016-5107(82)73015-9. No abstract available.
- Garcia-Tsao G, Boyer JL. Outpatient liver biopsy: how safe is it? Ann Intern Med. 1993 Jan 15;118(2):150-3. doi: 10.7326/0003-4819-118-2-199301150-00013. No abstract available.
- Williams AL, Hoofnagle JH. Ratio of serum aspartate to alanine aminotransferase in chronic hepatitis. Relationship to cirrhosis. Gastroenterology. 1988 Sep;95(3):734-9. doi: 10.1016/s0016-5085(88)80022-2.
- Sheth SG, Flamm SL, Gordon FD, Chopra S. AST/ALT ratio predicts cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus infection. Am J Gastroenterol. 1998 Jan;93(1):44-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.044_c.x.
- Park GJ, Lin BP, Ngu MC, Jones DB, Katelaris PH. Aspartate aminotransferase: alanine aminotransferase ratio in chronic hepatitis C infection: is it a useful predictor of cirrhosis? J Gastroenterol Hepatol. 2000 Apr;15(4):386-90. doi: 10.1046/j.1440-1746.2000.02172.x.
- Myers RP, Ratziu V, Imbert-Bismut F, Charlotte F, Poynard T; MULTIVIRC Group. Groupe d'Etude Multidisciplinaire sur les Pathologies Liees au Virus C. Biochemical markers of liver fibrosis: a comparison with historical features in patients with chronic hepatitis C. Am J Gastroenterol. 2002 Sep;97(9):2419-25. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.05997.x.
- Forns X, Ampurdanes S, Llovet JM, Aponte J, Quinto L, Martinez-Bauer E, Bruguera M, Sanchez-Tapias JM, Rodes J. Identification of chronic hepatitis C patients without hepatic fibrosis by a simple predictive model. Hepatology. 2002 Oct;36(4 Pt 1):986-92. doi: 10.1053/jhep.2002.36128.
- Lackner C, Struber G, Liegl B, Leibl S, Ofner P, Bankuti C, Bauer B, Stauber RE. Comparison and validation of simple noninvasive tests for prediction of fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1376-82. doi: 10.1002/hep.20717.
- Gaiani S, Gramantieri L, Venturoli N, Piscaglia F, Siringo S, D'Errico A, Zironi G, Grigioni W, Bolondi L. What is the criterion for differentiating chronic hepatitis from compensated cirrhosis? A prospective study comparing ultrasonography and percutaneous liver biopsy. J Hepatol. 1997 Dec;27(6):979-85. doi: 10.1016/s0168-8278(97)80140-7.
- Koda M, Murawaki Y, Kawasaki H, Ikawa S. Portal blood velocity and portal blood flow in patients with chronic viral hepatitis: relation to histological liver fibrosis. Hepatogastroenterology. 1996 Jan-Feb;43(7):199-202.
- Sacerdoti D, Merkel C, Bolognesi M, Amodio P, Angeli P, Gatta A. Hepatic arterial resistance in cirrhosis with and without portal vein thrombosis: relationships with portal hemodynamics. Gastroenterology. 1995 Apr;108(4):1152-8. doi: 10.1016/0016-5085(95)90214-7.
- Schneider AW, Kalk JF, Klein CP. Hepatic arterial pulsatility index in cirrhosis: correlation with portal pressure. J Hepatol. 1999 May;30(5):876-81. doi: 10.1016/s0168-8278(99)80142-1.
- Bolognesi M, Sacerdoti D, Merkel C, Gerunda G, Maffei-Faccioli A, Angeli P, Jemmolo RM, Bombonato G, Gatta A. Splenic Doppler impedance indices: influence of different portal hemodynamic conditions. Hepatology. 1996 May;23(5):1035-40. doi: 10.1002/hep.510230515.
- Bolognesi M, Sacerdoti D, Merkel C, Bombonato G, Gatta A. Noninvasive grading of the severity of portal hypertension in cirrhotic patients by echo-color-Doppler. Ultrasound Med Biol. 2001 Jul;27(7):901-7. doi: 10.1016/s0301-5629(01)00370-2.
- Piscaglia F, Gaiani S, Calderoni D, Donati G, Celli N, Gramantieri L, Crespi C, Bolondi L. Influence of liver fibrosis on hepatic artery Doppler resistance index in chronic hepatitis of viral origin. Scand J Gastroenterol. 2001 Jun;36(6):647-52. doi: 10.1080/003655201750163178.
- Lim AK, Patel N, Eckersley RJ, Kuo YT, Goldin RD, Thomas HC, Cosgrove DO, Taylor-Robinson SD, Blomley MJ. Can Doppler sonography grade the severity of hepatitis C-related liver disease? AJR Am J Roentgenol. 2005 Jun;184(6):1848-53. doi: 10.2214/ajr.184.6.01841848.
- Aube C, Winkfield B, Oberti F, Vuillemin E, Rousselet MC, Caron C, Cales P. New Doppler ultrasound signs improve the non-invasive diagnosis of cirrhosis or severe liver fibrosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004 Aug;16(8):743-51. doi: 10.1097/01.meg.0000108357.41221.e5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Fibrose
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, chronisch
- Levercirrose
- Hepatitis C, chronisch
Andere studie-ID-nummers
- 200612012R
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .