- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00466336
Forudsigelse af hepatisk fibrose hos patienter med kronisk hepatitis C ved biokemiske og duplex Doppler-indekser
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion er et globalt sundhedsproblem, der påvirker omkring 3 % af verdens befolkning. Sammenlignet med patienter med mild leverfibrose er de med signifikant fibrose i risiko for at udvikle skrumpelever over en 10- til 20-årig periode. Denne kendsgerning tyder på behovet for tidlig antiviral terapi hos patienter med kronisk hepatitis C (CHC) for at forhindre udviklingen af cirrhose og associerede komplikationer. For patienter med cirrhose er overvågningsendoskopi og ultralyd for gastroøsofageale varicer og hepatocellulært karcinom nødvendigt for at minimere sygelighed og dødelighed). Desuden kan der forekomme nedsat behandlingsrespons og tolerabilitet over for antiviral terapi hos cirrosepatienter. En nøjagtig vurdering af leverfibrosestadiet er derfor vigtig for både diagnostiske og terapeutiske formål.
Leverbiopsi er blevet anerkendt som guldstandarden for vurdering af graden af nekroinflammation og fase af fibrose. Det er dog dyrt og rummer risiko for komplikationer, herunder 20% af patientens ubehag, 0,1-3% af signifikant morbiditet og 0,02-0,24% af dødeligheden. Derudover støder man ofte på prøvetagningsfejl på grund af den uensartede fordeling af den parenkymale skade, såvel som intra- og inter-observatør-variabilitet. Et ikke-invasivt værktøj til at evaluere leversygdomsaktivitet eller fibrosestadie ville være nyttigt, især ved overvågning af CHC-patienter over tid.
Ikke-invasive metoder til at evaluere leverhistologien hos HCV-inficerede patienter omfatter symptomer og tegn, rutinemæssige laboratorietests, serummarkører for fibrose og inflammation, kvantitative test af leverfunktion og radiologisk billeddannelse. Tidligere undersøgelser har vurderet anvendeligheden af ikke-invasive tests til at forudsige hepatisk fibrose. Ingen af dem viste dog tilfredsstillende resultater, enten på grund af manglende nøjagtighed, tilgængelighed, reproducerbarhed eller at de var dyre.
Duplex Doppler ultralyd (DDU), som er let tilgængelig og ikke-invasiv, er blevet brugt til vurdering af splanchnisk vaskulær hæmodynamik hos patienter med kronisk leversygdom. Portal venehastighed (PVV) har vist sig at være korreleret med signifikant fibrose eller cirrhose. Hepatisk arterie-resistivt indeks (HARI) og pulsatilitetsindeks (HAPI) er forbundet med portalvene-resistens og hepatic vene-portal vene pressure gradient (HPVG). Miltarterieresistivt indeks (SARI) og pulsatilitetsindeks (SAPI) er forbundet med portalvene-resistens, cirrhose og grad af esophageal varices (EV). Tidligere undersøgelser til at evaluere værdien af DDU til at forudsige leverhistologi er kontroversielle, sandsynligvis på grund af et lille patientantal, forskellig grad af leverhistologi og store manglende data.
Formålet med vores prospektive undersøgelse var således at evaluere værdien af Doppler-parametre og sammenligne den diagnostiske nøjagtighed af Doppler-parametre med forskellige biokemiske indekser ved forudsigelse af signifikant hepatisk fibrose (≥ F2) og cirrhose (F4) hos patienter med kronisk hepatitis C (CHC) .
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ældre end 18 år
- Positiv anti-HCV og HCV RNA i mere end 6 måneder
- Alanin aminotransferase niveau mere end det dobbelte af den øvre grænse for normal (ULN)
Ekskluderingskriterier:
- HBV og HCV co-infektion
- HIV og HCV co-infektion
- Stort alkoholforbrug (> 50 gram/dag)
- Autoimmune leversygdomme
- Metaboliske leversygdomme
- Tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Chen-Hua Liu, MD, Department of Internal Medicine, National Taiwan Universitys Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lauer GM, Walker BD. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2001 Jul 5;345(1):41-52. doi: 10.1056/NEJM200107053450107. No abstract available.
- Piccinino F, Sagnelli E, Pasquale G, Giusti G. Complications following percutaneous liver biopsy. A multicentre retrospective study on 68,276 biopsies. J Hepatol. 1986;2(2):165-73. doi: 10.1016/s0168-8278(86)80075-7.
- Cadranel JF, Rufat P, Degos F. Practices of liver biopsy in France: results of a prospective nationwide survey. For the Group of Epidemiology of the French Association for the Study of the Liver (AFEF). Hepatology. 2000 Sep;32(3):477-81. doi: 10.1053/jhep.2000.16602.
- McGill DB, Rakela J, Zinsmeister AR, Ott BJ. A 21-year experience with major hemorrhage after percutaneous liver biopsy. Gastroenterology. 1990 Nov;99(5):1396-400. doi: 10.1016/0016-5085(90)91167-5.
- Maharaj B, Maharaj RJ, Leary WP, Cooppan RM, Naran AD, Pirie D, Pudifin DJ. Sampling variability and its influence on the diagnostic yield of percutaneous needle biopsy of the liver. Lancet. 1986 Mar 8;1(8480):523-5. doi: 10.1016/s0140-6736(86)90883-4.
- Bedossa P, Dargere D, Paradis V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2003 Dec;38(6):1449-57. doi: 10.1016/j.hep.2003.09.022.
- Colloredo G, Guido M, Sonzogni A, Leandro G. Impact of liver biopsy size on histological evaluation of chronic viral hepatitis: the smaller the sample, the milder the disease. J Hepatol. 2003 Aug;39(2):239-44. doi: 10.1016/s0168-8278(03)00191-0.
- Giannini E, Risso D, Botta F, Chiarbonello B, Fasoli A, Malfatti F, Romagnoli P, Testa E, Ceppa P, Testa R. Validity and clinical utility of the aspartate aminotransferase-alanine aminotransferase ratio in assessing disease severity and prognosis in patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease. Arch Intern Med. 2003 Jan 27;163(2):218-24. doi: 10.1001/archinte.163.2.218.
- Imbert-Bismut F, Ratziu V, Pieroni L, Charlotte F, Benhamou Y, Poynard T; MULTIVIRC Group. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: a prospective study. Lancet. 2001 Apr 7;357(9262):1069-75. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04258-6.
- Poynard T, Bedossa P. Age and platelet count: a simple index for predicting the presence of histological lesions in patients with antibodies to hepatitis C virus. METAVIR and CLINIVIR Cooperative Study Groups. J Viral Hepat. 1997 May;4(3):199-208. doi: 10.1046/j.1365-2893.1997.00141.x.
- Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, Lok AS. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 2003 Aug;38(2):518-26. doi: 10.1053/jhep.2003.50346.
- Castera L, Vergniol J, Foucher J, Le Bail B, Chanteloup E, Haaser M, Darriet M, Couzigou P, De Ledinghen V. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, APRI, and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C. Gastroenterology. 2005 Feb;128(2):343-50. doi: 10.1053/j.gastro.2004.11.018.
- National Institutes of Health Consensus Development Conference Panel statement: management of hepatitis C. Hepatology. 1997 Sep;26(3 Suppl 1):2S-10S. doi: 10.1002/hep.510260701.
- Fontana RJ, Lok AS. Noninvasive monitoring of patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S57-64. doi: 10.1053/jhep.2002.36800.
- Rosenberg WM, Voelker M, Thiel R, Becka M, Burt A, Schuppan D, Hubscher S, Roskams T, Pinzani M, Arthur MJ; European Liver Fibrosis Group. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study. Gastroenterology. 2004 Dec;127(6):1704-13. doi: 10.1053/j.gastro.2004.08.052.
- Yano M, Kumada H, Kage M, Ikeda K, Shimamatsu K, Inoue O, Hashimoto E, Lefkowitch JH, Ludwig J, Okuda K. The long-term pathological evolution of chronic hepatitis C. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1334-40. doi: 10.1002/hep.510230607.
- de Franchis R, Pascal JP, Ancona E, Burroughs AK, Henderson M, Fleig W, Groszmann R, Bosch J, Sauerbruch T, Soederlund C, et al. Definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. A Consensus Development Workshop, Baveno, Lake Maggiore, Italy, April 5 and 6, 1990. J Hepatol. 1992 May;15(1-2):256-61. doi: 10.1016/0168-8278(92)90044-p. No abstract available.
- Daniele B, Bencivenga A, Megna AS, Tinessa V. Alpha-fetoprotein and ultrasonography screening for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2004 Nov;127(5 Suppl 1):S108-12. doi: 10.1053/j.gastro.2004.09.023.
- Heathcote EJ, Shiffman ML, Cooksley WG, Dusheiko GM, Lee SS, Balart L, Reindollar R, Reddy RK, Wright TL, Lin A, Hoffman J, De Pamphilis J. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C and cirrhosis. N Engl J Med. 2000 Dec 7;343(23):1673-80. doi: 10.1056/NEJM200012073432302.
- Nord HJ. Biopsy diagnosis of cirrhosis: blind percutaneous versus guided direct vision techniques--a review. Gastrointest Endosc. 1982 May;28(2):102-4. doi: 10.1016/s0016-5107(82)73015-9. No abstract available.
- Garcia-Tsao G, Boyer JL. Outpatient liver biopsy: how safe is it? Ann Intern Med. 1993 Jan 15;118(2):150-3. doi: 10.7326/0003-4819-118-2-199301150-00013. No abstract available.
- Williams AL, Hoofnagle JH. Ratio of serum aspartate to alanine aminotransferase in chronic hepatitis. Relationship to cirrhosis. Gastroenterology. 1988 Sep;95(3):734-9. doi: 10.1016/s0016-5085(88)80022-2.
- Sheth SG, Flamm SL, Gordon FD, Chopra S. AST/ALT ratio predicts cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus infection. Am J Gastroenterol. 1998 Jan;93(1):44-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.044_c.x.
- Park GJ, Lin BP, Ngu MC, Jones DB, Katelaris PH. Aspartate aminotransferase: alanine aminotransferase ratio in chronic hepatitis C infection: is it a useful predictor of cirrhosis? J Gastroenterol Hepatol. 2000 Apr;15(4):386-90. doi: 10.1046/j.1440-1746.2000.02172.x.
- Myers RP, Ratziu V, Imbert-Bismut F, Charlotte F, Poynard T; MULTIVIRC Group. Groupe d'Etude Multidisciplinaire sur les Pathologies Liees au Virus C. Biochemical markers of liver fibrosis: a comparison with historical features in patients with chronic hepatitis C. Am J Gastroenterol. 2002 Sep;97(9):2419-25. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.05997.x.
- Forns X, Ampurdanes S, Llovet JM, Aponte J, Quinto L, Martinez-Bauer E, Bruguera M, Sanchez-Tapias JM, Rodes J. Identification of chronic hepatitis C patients without hepatic fibrosis by a simple predictive model. Hepatology. 2002 Oct;36(4 Pt 1):986-92. doi: 10.1053/jhep.2002.36128.
- Lackner C, Struber G, Liegl B, Leibl S, Ofner P, Bankuti C, Bauer B, Stauber RE. Comparison and validation of simple noninvasive tests for prediction of fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1376-82. doi: 10.1002/hep.20717.
- Gaiani S, Gramantieri L, Venturoli N, Piscaglia F, Siringo S, D'Errico A, Zironi G, Grigioni W, Bolondi L. What is the criterion for differentiating chronic hepatitis from compensated cirrhosis? A prospective study comparing ultrasonography and percutaneous liver biopsy. J Hepatol. 1997 Dec;27(6):979-85. doi: 10.1016/s0168-8278(97)80140-7.
- Koda M, Murawaki Y, Kawasaki H, Ikawa S. Portal blood velocity and portal blood flow in patients with chronic viral hepatitis: relation to histological liver fibrosis. Hepatogastroenterology. 1996 Jan-Feb;43(7):199-202.
- Sacerdoti D, Merkel C, Bolognesi M, Amodio P, Angeli P, Gatta A. Hepatic arterial resistance in cirrhosis with and without portal vein thrombosis: relationships with portal hemodynamics. Gastroenterology. 1995 Apr;108(4):1152-8. doi: 10.1016/0016-5085(95)90214-7.
- Schneider AW, Kalk JF, Klein CP. Hepatic arterial pulsatility index in cirrhosis: correlation with portal pressure. J Hepatol. 1999 May;30(5):876-81. doi: 10.1016/s0168-8278(99)80142-1.
- Bolognesi M, Sacerdoti D, Merkel C, Gerunda G, Maffei-Faccioli A, Angeli P, Jemmolo RM, Bombonato G, Gatta A. Splenic Doppler impedance indices: influence of different portal hemodynamic conditions. Hepatology. 1996 May;23(5):1035-40. doi: 10.1002/hep.510230515.
- Bolognesi M, Sacerdoti D, Merkel C, Bombonato G, Gatta A. Noninvasive grading of the severity of portal hypertension in cirrhotic patients by echo-color-Doppler. Ultrasound Med Biol. 2001 Jul;27(7):901-7. doi: 10.1016/s0301-5629(01)00370-2.
- Piscaglia F, Gaiani S, Calderoni D, Donati G, Celli N, Gramantieri L, Crespi C, Bolondi L. Influence of liver fibrosis on hepatic artery Doppler resistance index in chronic hepatitis of viral origin. Scand J Gastroenterol. 2001 Jun;36(6):647-52. doi: 10.1080/003655201750163178.
- Lim AK, Patel N, Eckersley RJ, Kuo YT, Goldin RD, Thomas HC, Cosgrove DO, Taylor-Robinson SD, Blomley MJ. Can Doppler sonography grade the severity of hepatitis C-related liver disease? AJR Am J Roentgenol. 2005 Jun;184(6):1848-53. doi: 10.2214/ajr.184.6.01841848.
- Aube C, Winkfield B, Oberti F, Vuillemin E, Rousselet MC, Caron C, Cales P. New Doppler ultrasound signs improve the non-invasive diagnosis of cirrhosis or severe liver fibrosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004 Aug;16(8):743-51. doi: 10.1097/01.meg.0000108357.41221.e5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Fibrose
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, kronisk
- Levercirrhose
- Hepatitis C, kronisk
Andre undersøgelses-id-numre
- 200612012R
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cirrhose
-
Conatus Pharmaceuticals Inc.AfsluttetLeversygdomme | Levercirrhose | Leverfibrose | NASH Fibrose | Dekompenseret ikke-alkoholisk Steatohepatitis Cirrhosis | Ortotopisk levertransplantationForenede Stater
-
Universidade Federal do Rio de JaneiroIkke rekrutterer endnuPortal hypertension | Idiopatisk ikke-cirrhotisk portalhypertension | Ikke-cirrhotisk portalhypertension | Vaskulær lidelse i leveren | Ikke-cirrhotisk portalfibrose | Regenerativ nodulær hyperplasi | Ufuldstændig septal cirrhosis | Obliterativ Portal Venopati | Hepatoportal sklerose | Idiopatisk Portal HypertensionBrasilien
-
Northwestern UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... og andre samarbejdspartnereRekrutteringCirrhose | Cirrhose, lever | Cirrhose på grund af hepatitis B | Cirrhose på grund af hepatitis C | Cirrhose tidligt | Cirrhosis Avanceret | Cirrhose Infektiøs | Skrumpelever Alkoholisk | Cirrose, galdevejr | Skrumpelever kryptogenisk | Cirrhose på grund af primær skleroserende kolangitisForenede Stater
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... og andre samarbejdspartnereRekrutteringCirrhose | Cirrhose, lever | Cirrhose på grund af hepatitis B | Cirrhose på grund af hepatitis C | Cirrhose tidligt | Cirrhosis Avanceret | Cirrhose Infektiøs | Skrumpelever Alkoholisk | Cirrose, galdevejr | Skrumpelever kryptogenisk | Cirrhose på grund af primær skleroserende kolangitisForenede Stater