Kathetergerelateerd - Gram-positieve bloedbaaninfecties
Fase II, open-label studie om de veiligheid en werkzaamheid van daptomycine bij de behandeling van kathetergerelateerde grampositieve bloedbaaninfecties te evalueren
Hoofddoel:
-Evaluatie van de klinische werkzaamheid en veiligheid van daptomycine gegeven voor de behandeling van kathetergerelateerde bloedbaaninfecties (CRBSI) als gevolg van grampositieve bacteriëmie in de context van standaardzorg antimicrobiële therapie die voornamelijk bestaat uit vancomycine met of zonder initiële behandeling met bèta-lactam-antibiotica.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
DE STUDIEDRUG:
Daptomycine is een antibioticum dat is ontwikkeld om verschillende bacteriële infecties te behandelen die moeilijk te behandelen zijn.
STUDIE BEHANDELING:
Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, krijgt u daptomycine per ader gedurende 30 minuten elke 24 uur gedurende ten minste 7-14 dagen, afhankelijk van het type bacterie dat u heeft.
De centraal veneuze katheter (CVC) wordt verwijderd of wordt over een voerdraad verwisseld. De beslissing om de CVC te verwijderen of te vervangen en de timing van de plaatsing van de CVC wordt bepaald door uw huisarts en uw bereidheid om uw geïnfecteerde CVC te verwijderen of te vervangen. Dit gebeurt binnen 96 uur na uw eerste positieve bloedkweek (eerste bloedafname die bacteriën liet zien). Een CVC is een steriele flexibele buis die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Uw arts zal u deze procedure in meer detail uitleggen en u zult een apart toestemmingsformulier voor deze procedure moeten ondertekenen.
Als de onderzoeksarts en/of uw huisarts vermoedt dat u een gemengde infectie (2 of meer bepaalde soorten bacteriën) of longontsteking heeft, wordt u ook behandeld met verschillende soorten antibiotica, via ader of mond, in combinatie met de studie medicijn. Deze antibiotica kunnen aztreonam, cefepime, imipenem, meropenem, ciprofloxacinehydrochloride, bactrim en/of amoxicilline/clavulanaat (een combinatie-antibioticum) omvatten.
Als u uit het ziekenhuis wordt ontslagen voordat de onderzoeksmedicatie is voltooid, zullen regelingen worden getroffen om poliklinische infusies toe te dienen (door een verpleegkundige, uzelf of een familielid). U en/of een familielid wordt (door een verpleegkundige) geleerd hoe u de studiemedicatie thuis kunt innemen. Voordat u uit het ziekenhuis wordt ontslagen, ontvangt u de kits met voldoende benodigdheden voor u en/of een familielid om daptomycine via een ader toe te dienen. Als medicijnen thuis worden toegediend, krijgt u een recept mee om uw medicijnen voor uw ontslag uit het ziekenhuis op te halen bij de apotheek. Indien mogelijk kan uw huisarts ervoor zorgen dat u medicijnen krijgt op de polikliniek M. D. Anderson, of dat er een verpleegkundige bij u thuis komt om u de medicijnen te geven.
STUDIETOETSEN/PROCEDURES:
Tijdens elke behandelingsweek zult u eenmaal per week de volgende onderzoeken/procedures ondergaan.
- U krijgt bloed (ongeveer 1 eetlepel) voor routinetests. Het kan uit de CVC worden gehaald, als de CVC nog aanwezig is. De CVC-uitgangsplaats zal bij elk bezoek worden onderzocht totdat u geen tekenen of symptomen van infectie meer heeft.
- U krijgt ook om de dag bloed (ongeveer 1 eetlepel) voor een bloedkweek totdat het geen tekenen van infectie meer vertoont.
- U wordt gevraagd naar eventuele symptomen of ziektes die u mogelijk heeft ervaren sinds uw laatste bezoek.
DUUR VAN DE STUDIE:
Deelname aan dit onderzoek duurt maximaal 60 dagen (ongeveer 2 maanden).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwen met een leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
- De vermoedelijke boosdoener op verwisselbare centraal veneuze katheter (CVC) is getunneld of niet-tunnel (inclusief poorten en PICC) en een met antibiotica of niet-antibiotica gecoate katheter is ingebracht in de subclavia, jugularis, perifere of femorale ader.
- Patiënten moeten ten minste twee tekenen van sepsis uit de onderstaande lijst hebben, in elke combinatie, binnen 48 uur voorafgaand aan de behandeling met Daptomycine en geen andere bron voor de bacteriëmie dan CVC: a. Kerntemperatuur =/>38.0 graden C of =/<36,0 graden C, oraal, rectaal, trommelvliesaal of via een centrale katheter gemeten. Voeg indien hulp 0,5 graden C toe aan de gemeten temperatuur; B. Hartslag =/> 100 slagen/min.; C. Ademfrequentie =/> 20/min.; D. aantal witte bloedcellen (WBC) =/>12.000/mm^3 of =/<4.000/mm^3 differentiële telling met >10% bandvormen; e. Systolische bloeddruk =/<90 mm Hg.
- Patiënten met waarschijnlijke of definitieve diagnose van ongecompliceerde CVC-gerelateerde grampositieve bacteriëmie met ten minste één positieve bloedkweek voor Coagulase Negatieve Staphylococci (CNS), Staphylococcus aureus (SA), Enterococci, Corynebacterium en Propionibacterium (als de positieve bloedkweek wordt getrokken door de CVC voor huidflora zoals CNS, Corynebacterium, Propionibacterium, Micrococcus en Bacillus, dan zijn minimaal >15 kolonies/ml vereist of de tijd van positief (DTP) van CVC minimaal 2 uur eerder dan de perifere kweek).
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Geen andere duidelijke bron voor de klinische manifestatie van bacteriëmie dan de katheter (kan lokale tekenen en symptomen hebben op de katheterplaats).
Uitsluitingscriteria:
- Geschatte serumcreatinineklaring <30 ml/min (volgens Cock-Gault-formule) op het moment dat gram-positieve bacteriëmie werd gediagnosticeerd, tenzij de patiënt wordt gedialyseerd.
- Bilirubine > 4 keer de bovengrens van normaal op het moment dat grampositieve bacteriëmie werd gediagnosticeerd.
- Behandeling met een antibioticum, zoals vancomycine, linezolid, tigecycline of daptomycine, effectief tegen resistente gram-positieve bacteriële infecties, zoals methicilline-resistente stafylokokken, gedurende meer dan 48 uur binnen 72 uur na aanvang van de studiemedicatie, tenzij de behandeling niet aanslaat, wat wordt gedefinieerd als een aanhoudende koorts, leukocytose en/of herhaalde positieve bloedkweken (CVC en perifeer) gedurende 72 uur of langer met een andere geschikte antibioticabehandeling dan Daptomycine.
- Gedocumenteerde grampositieve bacteriëmie in de afgelopen 1 maand door een andere bron dan CVC.
- Patiënten die binnen 30 dagen hebben deelgenomen aan een ander anti-infectieus onderzoek.
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor lipopeptiden.
- Aanwezigheid van een extra bron van infectie met hetzelfde organisme gekweekt uit bloed, bijv. endocarditis (zoals blijkt uit vegetaties op een echocardiogram), septische trombose.
- Aandoeningen met duidelijk verlaagd albumine in plasma (<1,5 g/dl), bijv. cirrose, nefritisch syndroom, terminale nierziekte.
- Prothese klep.
- Oligurie gedefinieerd als urineproductie van <20 cc/uur gemiddeld over 24 uur.
- Mogelijk gecompliceerde CRBSI met aanhoudende bacteriëmie gedurende meer dan 48 uur bij actieve antimicrobiële therapie (zoals osteomyelitis, endocarditis en septische trombose).
- Patiënten met de diagnose longontsteking die te wijten is aan het S. aureus-organisme, bijv. S. aureus uit sputum of bronchiale culturen.
- creatinefosfokinase (CPK) >10 maal max-normaal bij asymptomatische patiënten en CPK >5 max-normaal bij symptomatische patiënten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Daptomycine
Daptomycine 6 mg/kg intraveneus (IV) elke 24 uur gedurende minimaal 7-14 dagen, afhankelijk van het type bacterie.
|
6 mg/kg IV elke 24 uur gedurende minimaal 7-14 dagen, afhankelijk van het type bacterie.
Behandeling duurt naar verwachting ten minste 14 dagen voor SA en ten minste 7 dagen voor enterokokken en CNS, Corynebacterium en Propionibacterium.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische respons binnen 48 uur
Tijdsspanne: Binnen 48 uur na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Aantal deelnemers met klinische respons binnen 48 uur na aanvang van Daptomycine, geschat op basis van Bayesiaans posterieur geloofwaardig interval.
Klinische respons gedefinieerd als het verdwijnen van klinische tekenen en symptomen binnen 48 uur na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Binnen 48 uur na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Klinische respons binnen 7 dagen
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Aantal deelnemers met klinische respons binnen 1 week na aanvang van Daptomycine, geschat door Bayesiaans posterieur geloofwaardig interval.
Klinische respons gedefinieerd als het verdwijnen van klinische tekenen en symptomen binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Microbiologische reactie binnen 48 uur
Tijdsspanne: Binnen 48 uur na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Aantal deelnemers met microbiologische respons binnen 48 uur na aanvang van Daptomycine.
Microbiologische respons gedefinieerd als uitroeiing van het micro-organisme uit de bloedbaan (negatieve bloedkweken).
|
Binnen 48 uur na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Microbiologische reactie binnen 7 dagen
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Aantal deelnemers met microbiologische respons binnen 7 dagen na aanvang van Daptomycine.
Microbiologische respons gedefinieerd als uitroeiing van het micro-organisme uit de bloedbaan (negatieve bloedkweken).
|
Binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugval
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Het aantal deelnemers met terugval werd gedefinieerd als het opnieuw optreden van bacteriëmie binnen de eerste 3 maanden.
|
Binnen 3 maanden na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Aantal deelnemers met totale respons
Tijdsspanne: Binnen 3 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Algehele respons = verdwijnen van symptomen binnen 3 dagen (sinds gebruik van antibioticum) + microbiologisch herstel binnen 3 dagen + geen infectiegerelateerde dood + geen infectiegerelateerde late complicaties + geen terugval.
Infectiegerelateerde late complicatie werd gedefinieerd als de ontwikkeling van een diepgewortelde infectie die niet aanwezig was of vermoed werd bij het begin van bacteriëmie, maar die vervolgens werd gediagnosticeerd na 1 week vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Binnen 3 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Issam Raad, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2006-0958
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .