Fase II-studie van combinatie van Paclitaxel Poliglumex en Alimta voor gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde NSCLC (stadium IIIB of IV).
• Bidimensionaal meetbare laesies of unidimensioneel evalueerbare laesies.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Ten minste één meetbare doellaesie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), die niet eerder is behandeld met lokale therapie (bijv. radiotherapie, chemo-embolisatie, chirurgie, enz.).
• Kan eerdere chemotherapie (inclusief taxanen) hebben gekregen voor gevorderde NSCLC.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
• Levensverwachting > 12 weken.
• Geen actieve infecties.
• Adequate lever- en beenmergfunctie.
• ASAT<2,5 x ULN, bilirubine <1,5x ULN, alkalische fosfatase<2,5 x ULN (tenzij botoorsprong en geen levermetastasen zijn gedocumenteerd).
• ANC ≥ 1.500/uL, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/uL.
• Normale PT en PTT.
• Bisfosfaten die vóór aanvang van de studie zijn gestart, zijn toegestaan. Het starten van bisfosfonaten na deelname aan het onderzoek is echter niet toegestaan.
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten neurologisch stabiel zijn.
• Minstens 3 weken sinds de laatste chemotherapie en hersteld van behandelingsgerelateerde bijwerkingen ≤ graad 1.
• Minstens 3 weken sinds eerdere bestraling en hersteld van behandelingsgerelateerde bijwerkingen ≤ graad 1.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking voor de studie, op voorwaarde dat ze binnen drie dagen na deelname aan de studie een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben en dat er een geschikte anticonceptiemethode wordt gebruikt. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer barrièremethoden (condooms, diafragma's met zaaddodend middel) of intra-uteriene apparaten (IUD). Vrouwen van wie de enige seksuele partner onvruchtbaar is of die niet seksueel actief zijn, komen ook in aanmerking.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Graad 2 of hoger perifere neuropathie, volgens de National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria.
• Klinisch significante pleurale, pericardiale of abdominale effusies.
• Onbehandelde hersenmetastasen.
• Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze neurologisch stabiel zijn en hersteld zijn van de effecten van radiotherapie of chirurgie (≤ graad 2).
• Patiënten met hersenmetastasen moeten ten minste één andere plaats van meetbare ziekte hebben.
• Gelijktijdige radiotherapie.
• Ander gelijktijdig kankerbehandelingsgerelateerd onderzoeksmiddel. Ondersteunende zorgmedicatie voor onderzoek is toegestaan.
• Gelijktijdige behandeling met ongefractioneerde heparine of warfarine.
• Geschiedenis van radiotherapie die meer dan 50% van het mergdragende skelet omvatte.
• Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie.
• Geschiedenis van andere actieve maligniteiten in het afgelopen jaar waarvoor chemotherapie nodig was, met uitzondering van curatief behandeld carcinoom in situ van de cervix, of niet-melanome huidkanker (basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom).
• Ongecontroleerde infectie.
• Actieve bloeding, of voorgeschiedenis van bloeding waarvoor transfusie nodig was binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek.
• Actieve hartziekte, zoals gedefinieerd als:
• Huidige geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris.
• Voorgeschiedenis van aritmieën die medicijnen vereisen of klinisch significante aritmieën, met uitzondering van ongecompliceerde atriale fibrillatie.
• Myocardinfarct < 6 maanden na aanvang van de studie.
• Elke andere hartaandoening die naar de mening van de behandelend arts dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt.