Enzastaurin en Temozolomide bij de behandeling van patiënten met primaire gliomen

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd primair supratentoriaal glioom

  • WHO histologische graad 3 of 4

    • Patiënten die een eerdere behandeling hebben ondergaan voor laaggradig glioom dat is getransformeerd in glioblastoom (biopsie bewezen) toegestaan
• Geschikt voor standaardbehandeling met temozolomide
• Eerste of tweede terugkerende ziekte na eerdere operatie en/of radiotherapie OF nieuw gediagnosticeerde ziekte die niet vatbaar is voor radiotherapie (bijv. multifocale ziekte)

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG- of WHO-prestatiestatus 0-2
• Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
• Aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase en transaminasen ≤ 2,5 x ULN
• Serumcreatinine < 1,7 mg/dl
• Niet zwanger of borstvoeding gevend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Klinisch normale hartfunctie
• Geen ischemische hartziekte in de afgelopen 6 maanden
• Geen klinisch significante afwijkingen of ongecontroleerde hartritmestoornissen door ECG
• QTc-interval ≤ 450 msec (mannen) of ≤ 470 msec (vrouwen) bij baseline 12-afleidingen ECG
• Geen voorgeschiedenis van congenitaal lang QTc-syndroom
• Geen voorgeschiedenis van een beroerte
• Geen andere eerdere of gelijktijdige maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve kegelbiopsiecarcinoom van de cervix of adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom
• Geen onstabiele systemische ziekten
• Geen actieve ongecontroleerde infecties
• Geen ongecontroleerde hypertensie
• Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die deelname aan het onderzoek in de weg staan
• Moet tabletten kunnen slikken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Niet meer dan 1 eerder chemotherapieschema in adjuvante setting of bij eerste recidief
• Eerder temozolomide toegestaan ​​mits er geen ziekteprogressie was tijdens de behandeling met temozolomide of binnen 6 weken na voltooiing van de behandeling met temozolomide
• Eerdere operatie voor primaire hersentumor in de afgelopen 3 maanden toegestaan
• Patiënten die een behandeling met corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 1 week voor deelname aan de studie een stabiele of afnemende dosis hebben
• Minstens 4 weken sinds voorafgaande chemotherapie (6 weken voor nitrosourea)

• Minstens 14 dagen geleden en geen gelijktijdige enzyminducerende anti-epileptica, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Fenytoïne
  • Carbamazepine
  • Fenobarbital
• Meer dan 30 dagen sinds eerdere en geen andere gelijktijdige onderzoeksbehandelingen

• Geen gelijktijdige behandeling met anticoagulantia (bijv. warfarine)

  • Heparine met een laag molecuulgewicht voor patiënten die antistollingstherapie nodig hebben na het starten van de studiebehandeling kan worden toegestaan
• Geen gelijktijdig routinematig gebruik van koloniestimulerende factoren
• Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen