Enzastaurine et témozolomide dans le traitement des patients atteints de gliomes primaires

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Gliome supratentoriel primitif confirmé histologiquement

  • Grade histologique OMS 3 ou 4

    • Les patients qui ont subi un traitement antérieur pour un gliome de bas grade qui s'est transformé en glioblastome (biopsie prouvée) ont permis
• Répond au traitement standard au témozolomide
• Première ou deuxième maladie récurrente après une chirurgie et/ou une radiothérapie antérieure OU maladie nouvellement diagnostiquée qui ne se prête pas à la radiothérapie (par exemple, une maladie multifocale)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG ou OMS 0-2
• Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
• Nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Phosphatase alcaline et transaminases ≤ 2,5 x LSN
• Créatinine sérique < 1,7 mg/dL
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Fonction cardiaque cliniquement normale
• Aucune cardiopathie ischémique au cours des 6 derniers mois
• Aucune anomalie cliniquement significative ou arythmie cardiaque non contrôlée par ECG
• Intervalle QTc ≤ 450 msec (hommes) ou ≤ 470 msec (femmes) par ECG 12 dérivations de base
• Aucun antécédent de syndrome du QTc long congénital
• Aucun antécédent d'AVC
• Aucune autre tumeur maligne antérieure ou concomitante au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome du col de l'utérus par biopsie conique ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
• Pas de maladies systémiques instables
• Aucune infection active non contrôlée
• Pas d'hypertension non contrôlée
• Aucune condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui empêcherait la participation à l'étude
• Doit être capable d'avaler des comprimés

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur en situation adjuvante ou pour la première récidive
• Témozolomide antérieur autorisé à condition qu'il n'y ait pas eu de progression de la maladie pendant le traitement par témozolomide ou dans les 6 semaines suivant la fin du traitement par témozolomide
• Chirurgie antérieure pour une tumeur cérébrale primaire au cours des 3 derniers mois autorisée
• Les patients qui reçoivent un traitement aux corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 1 semaine avant l'entrée dans l'étude
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées)

• Au moins 14 jours depuis le précédent et aucun médicament antiépileptique inducteur enzymatique concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Phénytoïne
  • Carbamazépine
  • Phénobarbital
• Plus de 30 jours depuis le traitement antérieur et aucun autre traitement expérimental concomitant

• Aucun traitement anticoagulant concomitant (p. ex., warfarine)

  • L'héparine de bas poids moléculaire pour les patients qui nécessitent un traitement anticoagulant après le début du traitement de l'étude peut être autorisée
• Pas d'utilisation systématique simultanée de facteurs de stimulation des colonies
• Aucun autre agent anticancéreux concomitant