Enzastaurin og temozolomid til behandling af patienter med primære gliomer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet primært supratentorielt gliom

  • WHO histologisk grad 3 eller 4

    • Patienter, der har gennemgået tidligere behandling for lavgradigt gliom, der er transformeret til glioblastom (biopsi bevist) tilladt
• Kan modtage standard temozolomidbehandling
• Første eller anden tilbagevendende sygdom efter forudgående operation og/eller strålebehandling ELLER nydiagnosticeret sygdom, der ikke er modtagelig for strålebehandling (f.eks. multifokal sygdom)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG eller WHO præstationsstatus 0-2
• Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
• Neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase og transaminaser ≤ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,7 mg/dL
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Klinisk normal hjertefunktion
• Ingen iskæmisk hjertesygdom inden for de seneste 6 måneder
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter eller ukontrolleret hjertearytmi ved EKG
• QTc-interval ≤ 450 msek (mænd) eller ≤ 470 msek (hunner) ved baseline 12-aflednings-EKG
• Ingen historie med medfødt langt QTc-syndrom
• Ingen historie med slagtilfælde
• Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet inden for de sidste 5 år undtagen keglebiopsiet carcinom i livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudcarcinom
• Ingen ustabile systemiske sygdomme
• Ingen aktive ukontrollerede infektioner
• Ingen ukontrolleret hypertension
• Ingen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der ville udelukke studiedeltagelse
• Skal kunne sluge tabletter

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ikke mere end 1 tidligere kemoterapibehandling i adjuverende indstilling eller ved første recidiv
• Tidligere temozolomid tilladt, forudsat at der ikke var sygdomsprogression under temozolomidbehandling eller inden for 6 uger efter afsluttet temozolomidbehandling
• Forudgående operation for primær hjernetumor inden for de seneste 3 måneder tilladt
• Patienter, der får kortikosteroidbehandling, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før studiestart
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas)

• Mindst 14 dage siden tidligere og ingen samtidige enzym-inducerende antiepileptika, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Phenytoin
  • Carbamazepin
  • Fenobarbital
• Mere end 30 dage siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesbehandlinger

• Ingen samtidig antikoagulantbehandling (f.eks. warfarin)

  • Heparin med lav molekylvægt til patienter, der har behov for antikoagulantbehandling efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, kan tillades
• Ingen samtidig rutinemæssig brug af kolonistimulerende faktorer
• Ingen andre samtidige anticancermidler