Энзастаурин и темозоломид в лечении пациентов с первичными глиомами

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная первичная супратенториальная глиома

  • гистологическая степень 3 или 4 по ВОЗ

    • Пациенты, ранее проходившие лечение глиомы низкой степени злокачественности, которая трансформировалась в глиобластому (подтверждено биопсией), допускаются
• Поддается стандартному лечению темозоломидом
• Первое или второе рецидивирующее заболевание после предшествующей операции и/или лучевой терапии ИЛИ впервые диагностированное заболевание, которое не поддается лучевой терапии (например, многоочаговое заболевание)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус ECOG или ВОЗ 0-2
• Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
• Количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза и трансаминазы ≤ 2,5 x ULN
• Креатинин сыворотки < 1,7 мг/дл
• Не беременны и не кормите грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Клинически нормальная функция сердца
• Отсутствие ишемической болезни сердца в течение последних 6 мес.
• Отсутствие клинически значимых отклонений или неконтролируемой сердечной аритмии по данным ЭКГ
• Интервал QTc ≤ 450 мс (мужчины) или ≤ 470 мс (женщины) на исходной ЭКГ в 12 отведениях
• Отсутствие врожденного синдрома удлиненного интервала QTc в анамнезе
• Нет истории инсульта
• Отсутствие других предшествующих или сопутствующих злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением рака шейки матки с конусной биопсией или адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Отсутствие нестабильных системных заболеваний
• Отсутствие активных неконтролируемых инфекций
• Нет неконтролируемой гипертензии
• Отсутствие психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, препятствующих участию в исследовании.
• Должен уметь глотать таблетки

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Не более 1 предшествующего режима химиотерапии в качестве адъювантной терапии или при первом рецидиве
• Предварительный прием темозоломида разрешен при условии отсутствия прогрессирования заболевания во время лечения темозоломидом или в течение 6 недель после завершения лечения темозоломидом.
• Допускается предшествующая операция по поводу первичной опухоли головного мозга в течение последних 3 месяцев.
• Пациенты, получающие лечение кортикостероидами, должны принимать стабильную или снижающуюся дозу в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины)

• По крайней мере, через 14 дней после приема противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Фенитоин
  • Карбамазепин
  • Фенобарбитал
• Более 30 дней с момента предыдущего и отсутствие других параллельных исследуемых методов лечения

• Отсутствие одновременного лечения антикоагулянтами (например, варфарином)

  • Может быть разрешен низкомолекулярный гепарин для пациентов, которым требуется антикоагулянтная терапия после начала исследуемого лечения.
• Отсутствие одновременного рутинного использования колониестимулирующих факторов
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых средств