Enzastaurina y temozolomida en el tratamiento de pacientes con gliomas primarios

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Glioma supratentorial primario confirmado histológicamente

  • Grado histológico OMS 3 o 4

    • Se permite a los pacientes que se han sometido a un tratamiento previo por glioma de bajo grado que se ha transformado en glioblastoma (comprobado por biopsia).
• Se puede tratar con temozolomida estándar
• Primera o segunda enfermedad recurrente después de cirugía y/o radioterapia previa O enfermedad recién diagnosticada que no es susceptible de radioterapia (p. ej., enfermedad multifocal)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG o OMS 0-2
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Recuento de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina y transaminasas ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina sérica < 1,7 mg/dL
• No embarazada ni lactando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Función cardíaca clínicamente normal
• Sin cardiopatía isquémica en los últimos 6 meses
• Sin anomalías clínicamente significativas o arritmia cardíaca no controlada por ECG
• Intervalo QTc ≤ 450 ms (hombres) o ≤ 470 ms (mujeres) según el ECG de 12 derivaciones de referencia
• Sin antecedentes de síndrome de QTc largo congénito
• Sin antecedentes de ictus
• Ninguna otra neoplasia maligna previa o concurrente en los últimos 5 años, excepto carcinoma de cuello uterino con biopsia en cono o carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
• Sin enfermedades sistémicas inestables
• Sin infecciones activas no controladas
• Sin hipertensión no controlada
• Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que impida la participación en el estudio
• Debe poder tragar tabletas

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• No más de 1 régimen de quimioterapia previo en el entorno adyuvante o para la primera recurrencia
• Temozolomida previa permitida siempre que no haya progresión de la enfermedad durante el tratamiento con temozolomida o dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización del tratamiento con temozolomida
• Se permite cirugía previa por tumor cerebral primario en los últimos 3 meses
• Los pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes de ingresar al estudio.
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas)

• Al menos 14 días desde el anterior y sin medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas concurrentes, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • fenitoína
  • Carbamazepina
  • fenobarbital
• Más de 30 días desde el anterior y ningún otro tratamiento en investigación concurrente

• Sin tratamiento anticoagulante concomitante (p. ej., warfarina)

  • Se puede permitir heparina de bajo peso molecular para pacientes que requieren terapia anticoagulante después de comenzar el tratamiento del estudio.
• Sin uso de rutina concurrente de factores estimulantes de colonias
• Ningún otro agente anticancerígeno concurrente