Enzastaurina e Temozolomida no tratamento de pacientes com gliomas primários

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Glioma supratentorial primário confirmado histologicamente

  • OMS grau histológico 3 ou 4

    • Pacientes que foram submetidos a tratamento prévio para glioma de baixo grau que se transformou em glioblastoma (comprovada por biópsia) permitido
• Amenável ao tratamento padrão com temozolomida
• Primeira ou segunda doença recorrente após cirurgia prévia e/ou radioterapia OU doença recém-diagnosticada que não é passível de radioterapia (por exemplo, doença multifocal)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG ou OMS 0-2
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Contagem de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Fosfatase alcalina e transaminases ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina sérica < 1,7 mg/dL
• Não grávida ou lactante
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Função cardíaca clinicamente normal
• Nenhuma doença cardíaca isquêmica nos últimos 6 meses
• Sem anormalidades clinicamente significativas ou arritmia cardíaca não controlada por ECG
• Intervalo QTc ≤ 450 ms (homens) ou ≤ 470 ms (mulheres) por ECG de 12 derivações basal
• Sem história de síndrome do QTc longo congênito
• Sem história de AVC
• Nenhuma outra malignidade prévia ou concomitante nos últimos 5 anos, exceto carcinoma do colo do útero com biópsia de cone ou carcinoma basocelular ou escamoso tratado adequadamente
• Sem doenças sistêmicas instáveis
• Sem infecções descontroladas ativas
• Sem hipertensão descontrolada
• Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que impeça a participação no estudo
• Deve ser capaz de engolir comprimidos

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Não mais do que 1 regime de quimioterapia anterior no cenário adjuvante ou para a primeira recorrência
• A temozolomida anterior é permitida desde que não haja progressão da doença durante o tratamento com temozolomida ou dentro de 6 semanas após a conclusão do tratamento com temozolomida
• Permitida cirurgia prévia para tumor cerebral primário nos últimos 3 meses
• Os pacientes que estão recebendo tratamento com corticosteroides devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes da entrada no estudo
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias)

• Pelo menos 14 dias desde antes e sem drogas antiepilépticas indutoras de enzimas concomitantes, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  • fenitoína
  • carbamazepina
  • fenobarbital
• Mais de 30 dias desde o anterior e nenhum outro tratamento experimental concomitante

• Nenhum tratamento anticoagulante concomitante (por exemplo, varfarina)

  • Heparina de baixo peso molecular para pacientes que necessitam de terapia anticoagulante após o início do tratamento do estudo pode ser permitida
• Sem uso rotineiro concomitante de fatores estimuladores de colônias
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante