Enzastaurin und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit primären Gliomen

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch gesichertes primäres supratentorielles Gliom

  • Histologischer WHO-Grad 3 oder 4

    • Patienten, die sich einer vorherigen Behandlung eines niedriggradigen Glioms unterzogen haben, das sich in ein Glioblastom umgewandelt hat (Biopsie nachgewiesen), sind erlaubt
• Geeignet für Standard-Temozolomid-Behandlung
• Erste oder zweite rezidivierende Erkrankung nach vorheriger Operation und/oder Strahlentherapie ODER neu diagnostizierte Erkrankung, die einer Strahlentherapie nicht zugänglich ist (z. B. multifokale Erkrankung)

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG- oder WHO-Leistungsstatus 0-2
• Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase und Transaminasen ≤ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,7 mg/dl
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Klinisch normale Herzfunktion
• Keine ischämische Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine klinisch signifikanten Anomalien oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen im EKG
• QTc-Intervall ≤ 450 ms (Männer) oder ≤ 470 ms (Frauen) nach 12-Kanal-EKG zu Studienbeginn
• Keine Anamnese eines angeborenen Long-QTc-Syndroms
• Keine Vorgeschichte von Schlaganfällen
• Keine andere frühere oder gleichzeitig aufgetretene maligne Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer kegelbiopsiertes Karzinom des Gebärmutterhalses oder angemessen behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Keine instabilen Systemerkrankungen
• Keine aktiven unkontrollierten Infektionen
• Kein unkontrollierter Bluthochdruck
• Keine psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die eine Studienteilnahme ausschließen würden
• Muss in der Lage sein, Tabletten zu schlucken

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Nicht mehr als 1 vorheriges Chemotherapie-Schema im adjuvanten Setting oder für das erste Rezidiv
• Vorherige Temozolomid-Behandlung erlaubt, vorausgesetzt, dass es während der Temozolomid-Behandlung oder innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Temozolomid-Behandlung zu keiner Krankheitsprogression kam
• Vorherige Operation wegen primärem Hirntumor innerhalb der letzten 3 Monate erlaubt
• Patienten, die eine Kortikosteroidbehandlung erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor Studienbeginn eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)

• Mindestens 14 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitige enzyminduzierende Antiepileptika, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eines der folgenden:

  • Phenytoin
  • Carbamazepin
  • Phenobarbital
• Mehr als 30 Tage seit vorheriger und keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsbehandlungen

• Keine gleichzeitige Behandlung mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin)

  • Niedermolekulares Heparin für Patienten, die nach Beginn der Studienbehandlung eine gerinnungshemmende Therapie benötigen, kann zugelassen werden
• Keine gleichzeitige routinemäßige Anwendung von Kolonie-stimulierenden Faktoren
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel