Enzastaurin e Temozolomide nel trattamento di pazienti con gliomi primari

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Glioma sopratentoriale primitivo confermato istologicamente

  • Grado istologico OMS 3 o 4

    • Pazienti che sono stati sottoposti a precedente trattamento per glioma di basso grado che si è trasformato in glioblastoma (biopsia provata) consentito
• Suscettibile al trattamento standard con temozolomide
• Prima o seconda malattia ricorrente dopo un precedente intervento chirurgico e/o radioterapia OPPURE malattia di nuova diagnosi che non è suscettibile di radioterapia (ad esempio, malattia multifocale)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG o OMS 0-2
• Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Conta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina e transaminasi ≤ 2,5 x ULN
• Creatinina sierica < 1,7 mg/dL
• Non incinta o in allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Funzione cardiaca clinicamente normale
• Nessuna cardiopatia ischemica negli ultimi 6 mesi
• Nessuna anomalia clinicamente significativa o aritmia cardiaca incontrollata all'ECG
• Intervallo QTc ≤ 450 msec (maschi) o ≤ 470 msec (femmine) in base all'ECG a 12 derivazioni al basale
• Nessuna storia di sindrome congenita del QTc lungo
• Nessuna storia di ictus
• Nessun altro tumore maligno precedente o concomitante negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma della cervice sottoposto a biopsia del cono o del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato
• Nessuna malattia sistemica instabile
• Nessuna infezione attiva incontrollata
• Nessuna ipertensione incontrollata
• Nessuna condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Deve essere in grado di deglutire le compresse

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Non più di 1 precedente regime chemioterapico nel contesto adiuvante o per la prima recidiva
• Precedente temozolomide consentita a condizione che non vi sia stata progressione della malattia durante il trattamento con temozolomide o entro 6 settimane dal completamento del trattamento con temozolomide
• È consentito un precedente intervento chirurgico per tumore cerebrale primario negli ultimi 3 mesi
• I pazienti che stanno ricevendo un trattamento con corticosteroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per le nitrosouree)

• Almeno 14 giorni dall'assunzione di farmaci antiepilettici induttori enzimatici precedenti e non concomitanti inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, uno qualsiasi dei seguenti:

  • Fenitoina
  • Carbamazepina
  • Fenobarbitale
• - Più di 30 giorni dal precedente e nessun altro trattamento sperimentale concomitante

• Nessun trattamento anticoagulante concomitante (ad es. warfarin)

  • Può essere consentita l'eparina a basso peso molecolare per i pazienti che necessitano di terapia anticoagulante dopo l'inizio del trattamento in studio
• Nessun uso concomitante di routine di fattori stimolanti le colonie
• Nessun altro agente antitumorale concomitante