Enzastauryna i temozolomid w leczeniu pacjentów z pierwotnymi glejakami

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony pierwotny glejak nadnamiotowy

  • Stopień histologiczny WHO 3 lub 4

    • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej leczenie glejaka o niskim stopniu złośliwości, który przekształcił się w glejaka wielopostaciowego (potwierdzone biopsją), mogli
• Podatny na standardowe leczenie temozolomidem
• Pierwsza lub druga choroba nawracająca po wcześniejszej operacji i/lub radioterapii LUB nowo zdiagnozowana choroba, która nie podlega radioterapii (np. choroba wieloogniskowa)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności wg ECOG lub WHO 0-2
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
• Liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Fosfataza alkaliczna i aminotransferaz ≤ 2,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,7 mg/dl
• Nie w ciąży ani w okresie laktacji
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Klinicznie prawidłowa czynność serca
• Brak choroby niedokrwiennej serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości lub niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca w EKG
• Odstęp QTc ≤ 450 ms (mężczyźni) lub ≤ 470 ms (kobiety) według wyjściowego 12-odprowadzeniowego EKG
• Brak historii wrodzonego zespołu wydłużonego QTc
• Brak historii udaru
• Brak innych wcześniejszych lub współistniejących nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy pobranego z biopsji stożkowej lub odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Brak niestabilnych chorób ogólnoustrojowych
• Brak aktywnych niekontrolowanych infekcji
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia
• Brak warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które wykluczałyby udział w badaniu
• Musi być w stanie połykać tabletki

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii w leczeniu uzupełniającym lub przy pierwszym nawrocie
• Dozwolone wcześniejsze podanie temozolomidu pod warunkiem braku progresji choroby podczas leczenia temozolomidem lub w ciągu 6 tygodni od zakończenia leczenia temozolomidem
• Dozwolona jest wcześniejsza operacja pierwotnego guza mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Pacjenci otrzymujący leczenie kortykosteroidami muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników)

• Co najmniej 14 dni od uprzedniego i braku równoczesnego stosowania leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy, w tym między innymi któregokolwiek z poniższych:

  • fenytoina
  • Karbamazepina
  • Fenobarbital
• Ponad 30 dni od wcześniejszego leczenia i brak innych równoczesnych eksperymentalnych terapii

• Brak równoczesnego leczenia przeciwzakrzepowego (np. warfaryny)

  • Heparyna drobnocząsteczkowa może być dozwolona u pacjentów wymagających leczenia przeciwzakrzepowego po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
• Brak jednoczesnego rutynowego stosowania czynników stymulujących wzrost kolonii
• Żadnych innych równoczesnych leków przeciwnowotworowych