Enzastaurin a temozolomid v léčbě pacientů s primárními gliomy

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený primární supratentoriální gliom

  • Histologický stupeň WHO 3 nebo 4

    • Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu gliomu nízkého stupně, který se transformoval na glioblastom (prokázáno biopsií), povoleno
• Vhodné pro standardní léčbu temozolomidem
• První nebo druhé recidivující onemocnění po předchozí operaci a/nebo radioterapii NEBO nově diagnostikované onemocnění, které není přístupné radioterapii (např. multifokální onemocnění)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti podle ECOG nebo WHO 0-2
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza a transaminázy ≤ 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin < 1,7 mg/dl
• Není těhotná ani kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Klinicky normální srdeční funkce
• Žádná ischemická choroba srdeční za posledních 6 měsíců
• Žádné klinicky významné abnormality nebo nekontrolovaná srdeční arytmie pomocí EKG
• QTc interval ≤ 450 ms (muži) nebo ≤ 470 ms (ženy) podle výchozího 12svodového EKG
• Bez anamnézy vrozeného syndromu dlouhého QTc
• Bez anamnézy mrtvice
• Žádná jiná předchozí nebo souběžná malignita za posledních 5 let kromě karcinomu děložního čípku po biopsii nebo adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Žádná nestabilní systémová onemocnění
• Žádné aktivní nekontrolované infekce
• Žádná nekontrolovaná hypertenze
• Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by vylučovaly účast na studiu
• Musí být schopen polykat tablety

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Ne více než 1 předchozí chemoterapeutický režim v adjuvantní léčbě nebo pro první recidivu
• Předchozí použití temozolomidu bylo povoleno za předpokladu, že během léčby temozolomidem nebo do 6 týdnů po ukončení léčby temozolomidem nedošlo k progresi onemocnění
• Předchozí operace primárního mozkového nádoru během posledních 3 měsíců povolena
• Pacienti, kteří dostávají léčbu kortikosteroidy, musí mít stabilní nebo klesající dávku alespoň 1 týden před vstupem do studie
• Minimálně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin)

• Minimálně 14 dní od předchozího a žádného souběžného užívání antiepileptik indukujících enzymy, včetně, ale bez omezení, některého z následujících:

  • fenytoin
  • karbamazepin
  • fenobarbital
• Více než 30 dnů od předchozí a žádné jiné souběžné zkoumané léčby

• Žádná souběžná antikoagulační léčba (např.

  • Nízkomolekulární heparin pro pacienty, kteří vyžadují antikoagulační léčbu po zahájení studijní léčby, může být povolen
• Žádné současné rutinní použití faktorů stimulujících kolonie
• Žádné další souběžné protirakovinné látky