Een studie om de effecten van SB-751689 of rhPTH(1-34) op de uitscheiding van calcium en fosfaat bij vrouwen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Gezonde postmenopauzale vrouwen van 40 tot en met 65 jaar oud, die voldoen aan ten minste een van de volgende: postmenopauzale vrouwen gedefinieerd door de STRAW-criteria van 12 maanden spontane amenorroe met serum-FSH-waarden = 40 mIE/ml; Geschiedenis van bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) en ten minste 6 weken na de operatie met serum-FSH-waarden = 40 mIE/ml
• Lichaamsgewicht > 50 kg en BMI tussen 19 - 32 kg/m2
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch relevante biologische of fysieke afwijking gevonden of gerapporteerd bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant is en een veilige deelname aan dit onderzoek in de weg zou staan. Deze afwijkingen kunnen worden geïdentificeerd op de screeninggeschiedenis en lichamelijk of laboratoriumonderzoek en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
• Een proefpersoon mag niet deelnemen aan het onderzoek als een van de volgende laboratoriumresultaten bij de screening boven de bovengrens van het normale bereik ligt: ​​leverfunctietesten (ALT, AST, GGT, alkalische fosfatase, totaal bilirubine), plasma-amylase, glucose, alkalische fosfatase of CPK.
• Een proefpersoon mag niet deelnemen aan het onderzoek als een van de volgende laboratoriumresultaten bij de screening buiten het normale bereik valt: serumspiegels van voor albumine gecorrigeerd calcium, totaal calcium, PTH en urinair calcium.
• Een proefpersoon met vitamine D-tekort zoals gedefinieerd door serum 25-hydroxy vitamine D < 20 ng/ml (overeenkomend met 50 nmol/L) bij screening mag niet deelnemen aan het onderzoek. Een QTc-interval > 450 msec bij screening.
• Positieve urinedrugscreening.
• Positief voor tests op HIV, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus.
• Urine cotinine niveaus indicatief voor roken.
• Geschiedenis van roken of gebruik van nicotinehoudende producten binnen een jaar na screening.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik
• Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Deelname aan een studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, calciumbevattende antacida, aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, vitamines, kruiden- en voedingssupplementen, met uitzondering van studiegerelateerde vitamine D- en calciumsupplementen, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Donatie van bloed van meer dan 500 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Bewijs van lever- of galaandoeningen (inclusief cholecystectomie en het syndroom van Gilbert).
• Significante nierziekte zoals gedefinieerd door:
• Serumcreatinineklaring <60 ml/min (geschat op basis van serumcreatinine (SCr) en demografische gegevens met behulp van de MDRD-berekening):
• Een gevalideerde webgebaseerde rekenmachine is te vinden op: http://nephron.com/cgi-bin/MDRDSIdefault.cgi
• GFR-calculator
• Om de geschatte GFR te berekenen (ml/min/1,73 m2) handmatig:
• = 186 x (SCr in mg/dL)-1,154 x (leeftijd)-0,203 x (0,742 indien vrouwelijk) x (1,210 indien Afrikaans-Amerikaans)
• = exp(5.228-1.154 xln (SCr)-0,203x ln(leeftijd)-(0.299 indien vrouwelijk) + (0,192 indien Afro-Amerikaans))
• Verhouding urine-eiwit/creatinine (mg/mg) >2,5; of albumineconcentratie in de urine > 300 ug/mg.
• Bekend nierverlies, hetzij chirurgisch, hetzij door verwonding of ziekte
• Geschiedenis van significant gastro-intestinaal
• Geschiedenis van een gastro-intestinale chirurgische ingreep die de absorptie van SB-751689 zou kunnen beïnvloeden
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie of componenten daarvan.
• Geschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten.
• Geschiedenis van pancreatitis of nierstenen. Medische aandoeningen die het botmetabolisme kunnen veranderen
• Proefpersonen met een verhoogd risico op osteosarcoom, zoals degenen met de botziekte van Paget of een eerdere bestralingstherapie met externe stralen of implantaten waarbij het skelet betrokken is.