Studie van rhPTH(1-84) bij Japanse gezonde proefpersonen in vergelijking met gematchte blanke gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om vrijwillig schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven, zoals van toepassing, om deel te nemen aan het onderzoek.
• Een begrip, het vermogen en de bereidheid om volledig te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen.
• Leeftijd 18-65 inclusief op het moment van toestemming. De datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming wordt gedefinieerd als het begin van de screeningperiode. Dit inclusiecriterium wordt pas bij het eerste screeningsbezoek beoordeeld.

• Onderwerpen moeten zijn:

  • Een onderdaan van Japanse afkomst geboren in Japan, die niet langer dan 5 jaar buiten Japan heeft gewoond en van Japanse afkomst is, gedefinieerd als het hebben van 2 Japanse ouders en 4 Japanse grootouders, allemaal geboren in Japan.
  • Een niet-Spaanse, blanke persoon met 2 niet-Spaanse, blanke ouders en 4 niet-Spaanse, blanke grootouders.
• Man of niet-zwangere, niet-zogende vrouw die ermee instemt te voldoen aan alle van toepassing zijnde anticonceptie-eisen van het protocol of vrouwen die niet zwanger kunnen worden.
• Beschouwd als "gezond" door de onderzoeker. Gezonde status wordt gedefinieerd door de afwezigheid van bewijs van enige actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), hematologie, bloedchemie en urineonderzoek.
• Body mass index tussen 18,5 en 28 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief, met een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>=) 45 kg (99 pond [lbs]). Dit inclusiecriterium wordt pas bij het eerste screeningsbezoek beoordeeld.
• Bereid en in staat om gestandaardiseerde maaltijden te consumeren tijdens de quarantaineperiode van het onderzoek. Alle proefpersonen moeten dezelfde maaltijden consumeren op studiedagen waarop seriële farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) bloedmonsters worden verzameld.
• Een laboratoriumparameter voor klinische veiligheid van hemoglobine groter dan (>) 11,7 gram per deciliter (g/dl) (vrouwen) of 13,1 g/dl (mannen) en minder dan (<) 16 g/dl (vrouwen) of 17,4 g/dl (mannen) of, indien buiten dit bereik, door de hoofdonderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
• Totaal serumcalcium binnen normale laboratoriumgrenzen.
• Serum bijschildklierhormoon (PTH) -spiegels binnen normale laboratoriumlimieten.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een hematologische, hepatische, respiratoire, cardiovasculaire, nier-, neurologische of psychiatrische ziekte, verwijdering van de galblaas, of huidige of terugkerende ziekte die de werking, absorptie of beschikbaarheid van het onderzoeksproduct, of klinische of laboratoriumbeoordelingen zou kunnen beïnvloeden.
• Huidige of relevante voorgeschiedenis van lichamelijke of psychiatrische ziekte, een medische stoornis die mogelijk behandeling vereist of waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het onderzoek volledig zal voltooien, of een aandoening die een te groot risico met zich meebrengt vanwege het onderzoeksproduct of de onderzoeksprocedures.
• Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor het (de) onderzoeksproduct(en), nauw verwante verbindingen of een van de vermelde ingrediënten.
• Significante ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker, binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
• Bekende geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik in het afgelopen jaar.
• Donatie van bloed of bloedproducten (bijvoorbeeld plasma of bloedplaatjes) binnen 60 dagen voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksproduct.

• Gebruik van het volgende vóór toediening van het onderzoeksproduct binnen:

  • 30 dagen - lisdiuretica, lithium, maagzuurremmers, systemische corticosteroïden (medisch oordeel is vereist door de onderzoeker. Vooral hoge doses systemische corticosteroïden [bijv. Prednison] moeten worden uitgesloten. Stabiele doses hydrocortison [bijv. als behandeling voor de ziekte van Addison] kunnen acceptabel zijn).
  • 3 maanden - calcitonine, cinacalcet-hydrochloride, behandeling met rhPTH(1-84) of N-terminaal PTH of PTH-gerelateerde peptidefragmenten of analogen.
  • Voor vrouwen: veranderingen in hormoonvervangingstherapie binnen 3 maanden zijn uitgesloten. Stabiele (≥3 maanden) hormoonsubstitutietherapie is acceptabel.
  • 6 maanden - fluoridetabletten, orale bisfosfonaten, methotrexaat, groeihormoon, digoxine, raloxifeen of soortgelijke selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's).
  • 12 maanden - intraveneuze bisfosfonaten, drugs- of alcoholmisbruik, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Bevestigde systolische bloeddruk (BP) >39 millimeter kwik (mmHg) of <89 mmHg, en diastolische bloeddruk >89 mmHg of <49 mmHg.
• Twaalfafleidingen ECG die de tijd tussen het begin van de Q-golf en het einde van de T-golf demonstreert met behulp van de formule van Fridericia in een elektrocardiogram (QTcF) >450 milliseconden (msec) bij screening. Als de QTcF langer is dan 450 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
• Positieve screening op drugsmisbruik bij screening of drugsmisbruik of alcohol op dag -1.
• Mannelijke proefpersonen die meer dan 21 eenheden alcohol per week consumeren of 3 eenheden per dag. Vrouwelijke proefpersonen die meer dan 14 eenheden alcohol per week of 2 eenheden per dag consumeren. (1 alcoholeenheid = 1 bier of 1 wijn (5 ounce (oz) per 150 milliliter (ml)) of 1 sterke drank (1,5 oz/40 ml) of 0,75 oz alcohol).
• Positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaamscreening.
• Gebruik van tabak in welke vorm dan ook (bijv. roken of kauwen) of andere nicotinebevattende producten in welke vorm dan ook (bijv. kauwgom, pleister). Ex-gebruikers moeten ten minste 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksproduct melden dat ze gestopt zijn met het gebruik van tabak.
• Routineconsumptie van meer dan 2 eenheden cafeïne per dag of proefpersonen die last hebben van cafeïneontwenningshoofdpijn. (1 cafeïne-eenheid zit in de volgende artikelen: een kopje koffie van 180 ml, twee blikjes cola van 360 ml, een kopje thee van 12 oz, drie chocoladerepen van 85 g. Cafeïnevrije koffie, thee of cola worden niet geacht cafeïne te bevatten).
• Eerder falen van de screening, randomisatie, deelname aan of deelname aan deze studie of eerdere blootstelling aan exogeen PTH, PTH-fragmenten of analogen.
• Huidig ​​​​gebruik van medicatie (inclusief vrij verkrijgbare, kruiden- of homeopathische preparaten; met uitzondering van hormonale substitutietherapie of hormonale anticonceptiva en incidenteel gebruik van ibuprofen en paracetamol). Actueel gebruik wordt gedefinieerd als gebruik binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksproduct.
• Geschiedenis van afwijkingen van de calciumhomeostase, waaronder hyperparathyreoïdie, hypoparathyreoïdie, hyperthyreoïdie, osteoporose, het syndroom van Cushing, hypercalciëmie, hypocalciëmie of enige andere calciumaandoening.