Associatie Corticosteroïd/Azathioprine bij microscopische polyangiitis/polyarteritis nodosa of eosinofiele granulomatose met polyangiitis (syndroom van Churg Strauss) (CHUSPAN2)

Patiënten met een nieuwe diagnose van 1) microscopische polyangiitis, polyarteritis nodosa of eosinofiele granulomatose met polyangiitis (syndroom van Churg Strauss) en 2) zonder enige factor met een slechte prognose volgens de Franse vijffactorenscore (FFS - inclusief creatininemie >140 µmol/l, proteïnurie > 1 g/24 uur, specifieke gastro-intestinale betrokkenheid, specifieke cardiomyopathie en CZS-betrokkenheid) kunnen worden opgenomen bij de diagnose of binnen de eerste 15 dagen na de start van corticosteroïden. De behandeling wordt willekeurig toegewezen, centraal, en dubbelblind ontvangen. Het bestaat uit een combinatie van azathioprine (2 mg/kg/dag) en corticosteroïden (beginnend met 1 mg/kg/dag gedurende 3 weken en geleidelijk afgebouwd over een gemiddelde van 50 weken, variërend naargelang het gewicht van de patiënt) of, voor de controle groep, dezelfde behandeling met corticosteroïden plus placebo. De duur van azathioprine of placebo is 12 maanden en patiënten worden nog 12 maanden gevolgd, wat resulteert in een totale duur van het protocol van 24 maanden na binnenkomst voor elke patiënt. Het eindpunt is het aantal patiënten dat aanhoudende remissie bereikt en geen terugval krijgt gedurende de 24 maanden van het onderzoeksprotocol. Op basis van de resultaten van de vroege CHUSPAN-studie voor vergelijkbare patiënten die alleen met corticosteroïden werden behandeld, kan het cumulatieve aantal mislukkingen en recidieven worden geschat op 40% na 24 maanden. De primaire hypothese van de CHUSPAN 2 is een vermindering met ten minste 25% voor het percentage van deze gecombineerde parameter van remissie-behandelingsfalen en terugval na 24 maanden. Op basis van deze hypothese, met behulp van een bilaterale test, met een significantieniveau van 5%, een bètaniveau van 80% en naar schatting 5% lost-of-follow-up, moeten 104 patiënten worden geïncludeerd. Secundaire eindpunten zijn onder meer het initiële remissiepercentage (onafhankelijk van latere terugvallen), het aantal bijwerkingen en hun ernst volgens het WHO-toxiciteitsclassificatiesysteem, het aantal sterfgevallen, het aantal patiënten bij wie de corticosteroïden niet konden worden gespeend, het gebied onder de curve voor corticosteroïden, en verschillende schalen, zoals BVAS (activiteit van de ziekte), VDI (schade), HAQ, SF36, ADL en de evaluatie van de behoefte aan zorgvoorzieningen.