Assoziation Kortikosteroid/Azathioprin bei mikroskopischer Polyangiitis/Polyarteriitis nodosa oder eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (Churg-Strauss-Syndrom) (CHUSPAN2)

Patienten mit neuer Diagnose von 1) mikroskopischer Polyangiitis, Polyarteriitis nodosa oder eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (Churg-Strauss-Syndrom) und 2) ohne Faktoren mit schlechter Prognose gemäß dem französischen Fünf-Faktoren-Score (FFS - einschließlich Kreatininämie >140 µmol/l, Proteinurie > 1 g/24 h, spezifische Magen-Darm-Beteiligung, spezifische Kardiomyopathie und ZNS-Beteiligung) können bei der Diagnose oder innerhalb der ersten 15 Tage nach Beginn der Kortikosteroidtherapie aufgenommen werden. Die Behandlung wird nach dem Zufallsprinzip zentral zugewiesen und doppelblind durchgeführt. Es besteht aus einer Kombination von Azathioprin (2 mg/kg/Tag) und Kortikosteroiden (beginnend mit 1 mg/kg/Tag für 3 Wochen, dann allmählich ausschleichend über einen Mittelwert von 50 Wochen, variierend je nach Gewicht des Patienten) oder zur Kontrolle Gruppe, die gleiche Kortikosteroidtherapie plus Placebo. Die Dauer von Azathioprin oder Placebo beträgt 12 Monate, und die Patienten werden weitere 12 Monate lang nachbeobachtet, was eine Gesamtdauer des Protokolls von 24 Monaten nach der Aufnahme für jeden Patienten ergibt. Endpunkt ist die Anzahl der Patienten, die während der 24 Monate des Studienprotokolls eine anhaltende Remission erreichen und keinen Rückfall erleiden. Basierend auf den Ergebnissen der frühen CHUSPAN-Studie für ähnliche Patienten, die nur mit Kortikosteroiden behandelt wurden, kann die kumulative Rate von Misserfolgen und Rückfällen nach 24 Monaten auf 40 % geschätzt werden. Die primäre Hypothese des CHUSPAN 2 ist eine Reduktion um mindestens 25 % für die Rate dieses kombinierten Parameters aus Remissions-Behandlungsversagen und Rückfall nach 24 Monaten. Basierend auf dieser Hypothese, unter Verwendung eines bilateralen Tests, mit einem Signifikanzniveau von 5 %, einem Beta-Niveau von 80 % und einem geschätzten Verlust von 5 % des Follow-up, müssen 104 Patienten eingeschlossen werden. Sekundäre Endpunkte umfassen die anfängliche Remissionsrate (unabhängig von nachfolgenden Schüben), die Rate unerwünschter Ereignisse und deren Schwere gemäß dem WHO-Toxizitätseinstufungssystem, die Anzahl der Todesfälle, die Anzahl der Patienten, die nicht von Kortikosteroiden entwöhnt werden konnten, die Fläche unter der Kurve für Kortikosteroide und verschiedene Skalen wie BVAS (Krankheitsaktivität), VDI (Schädigung), HAQ, SF36, ADL und die Bewertung der Notwendigkeit von Gesundheitseinrichtungen.